大豆异黄酮代谢产物对秀丽隐杆线虫的抗衰老作用和其机制研究.pdfVIP

㈣㈣㈣㈣4㈣ Y座机电话号码 摘要 马酚 5．Hydroxy．equol，简称5-OH．EQ 对线虫寿命的影响，发现0．2mmoVL的EQ 命无显著影响，相同浓度的O．Dma则能显著缩短线虫平均寿命。在供试的5种不同 为100％左旋．5．羟基．雌马酚 一 ．5．OH．EQ 。 mmol／L～1．0 通过测定不同浓度的 0．1 mmol／L的 发现较低浓度的 一 ．5．OH．EQ可显著延长线虫寿命，以O．1mmol／L-0．2 一 ．5．OH—EQ对线虫抗衰老效果最佳；当浓度高于O．8 会导致线虫寿命明显减短。由于浓度为O．1 因而选用O．1mmol／L mmol／L的 一 ．5．OH．EQ在对线虫抗衰老作用上无显著差异， 的 一 ．5．OH．EQ对延寿机制进行研究。急性热应激和胡桃醌导致的氧化损伤试验结 果表明，O．1 能显著增强线虫的抗氧化能力，说明 一 ．5．OH．EQ对线虫的延寿作用可能与增强其 对环境胁迫的抵抗能力相关。此外，O．1 殖能力无明显影响，表明 一 ．5．OH．EQ对线虫的延寿作用并不是通过生殖和寿命之间 的“权衡利弊”机制进行调控的。 实时荧光定量PCR结果显示，暴露于O．1 daf-2和tub—J的基因表达量显著下调，表明0．1 mmol／L 延寿作用是依赖于Insulin／IGF一1信号转导途径，我们分别测定了浓度为O．1 明，O．1 Insulin／IGF．1途径进行调 一 ．5．OH．EQ对线虫的延寿作用确实是通过DAF．2／DAF．16 控的。 值得一提的是，实时荧光定量PCR结果显示，daf-16下游一些与衰老相关的应 一些强抗氧化剂 如Vc 可导致与衰老相关的应激因子下调。通过测定大豆异黄酮 不同代谢产物体外清除超氧阴离子自由基能力发现，相同浓度下5-OH．EQ的体外清 除能力均显著高于其余大豆异黄酮代谢产物。因此，上述与衰老相关基因的显著下调 可能与5-OH．EQ的强抗氧化特性直接相关。 通过本研究国内外首次发现，大豆异黄酮染料木素代谢产物 一 ．5．OH—EQ既可显 著延长线虫寿命，同时又能显著增强线虫耐热和抗氧化应激能力；代谢产物 万方数据 一 -5-0H—EQ延长线虫寿命是通过DAF．2／DAF．16Insulin／IGF．1信号转导途径进行调 为日后将 一 -5-OH—EQ开发为人类抗衰老药物提供了重要理论依据。 关键词：大豆异黄酮代谢产物；秀丽隐杆线虫；寿命；抗性；生殖能力；Insulill／IGF．1 信号通路 万方数据 effbctand relativemechanismsof Anti-ageing isonavone metaboUtesin cnenorh口bidit记s elegnnS Abstract The influencesoftheisoflavone met￡lbolites，including dihydrogenistein DHG ， D—desmethylaIlgolensin aIld D-Dma ，equ01 EQ the 5-hydroxy-equol 5-OH-EQ on lifespall of 么绷D砌口6油f泐P确羿邶 CP魍阳，zs were firStstudiedhere．The resultsshowedmat0．2mmol／Lof or EQ5．OH．EQ significantly t11e mean ofC prolonged s锄e 1if宅Spall concentrationof P，昭口邶，however，the DHDor DHGdid notshow e虢ctonthe ofC aIly lifespaIl our s锄e P圮弘，ls．To su印订se，the concentrationofD-Dma shortenedmemeaIl ofC si印i6cantly an 1ifespallP，弓g口，zs．Among ofthetested isonaVone hadthebestef|陀ct metaIb01ites，5-OH-EQ onthe of longevitv C metabolite usedin P锄弘淞．Tl le 5一OH—EQ tllisresearchisl00％ 一 ．5．OH—EO． the Then，we e丘’ectofdi佰：rent compared concen缸ations 0．1mm01／L～1．Ommol／L1 onthe ofC of 一 。5-OH-EQ resultsshowed 10ngeVityP，匆口淞．The mat 一 一5．OH．EO could tlle ofC when廿le si嘶6c