新一代无锌胰岛素类似物-谷赖胰岛素withmedicalcommentsV20140513分析.pptxVIP

谷赖胰岛素： 新一代无锌速效胰岛素类似物 1 胰岛素的分类（按作用时间） 分类 作用时间 常见胰岛素 短效胰岛素 30分钟开始作用，持续5～7小时 诺和灵R、优泌林R 速效胰岛素 类似物 10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时 艾倍得（谷赖胰岛素） 优泌乐(赖脯胰岛素)和诺和锐(门冬胰岛素) 中效胰岛素 3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时 诺和灵N，优泌林N 长效胰岛素类似物 起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右 如来得时(甘精胰岛素)、诺和平(地特胰岛素) 预混胰岛素 短效与中效胰岛素按不同比例(30/70/、50/50、70/30)预先混合的胰岛素制剂 诺和灵30R、优泌灵30R 诺和锐与人胰岛素作用时间对比 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 血浆胰岛素浓度 速效胰岛素 常规人胰岛素 NPH胰岛素 时间（小时） 速效胰岛素与人胰岛素作用时间对比 2012ADA/EASD共识 速效胰岛素的分类 分类 起效时间 达峰时间 持续时间 常规胰岛素 30-60 分钟 2-4小时 6-8小时 赖脯胰岛素 15分钟 1-2分钟 3-5小时 门冬胰岛素 10-20分钟 1-3分钟 3-5小时 谷赖胰岛素 10-20分钟 1-2小时 3-5小时 Prescriber 19 July 2006 速效胰岛素分子结构-门冬胰岛素 [Asp（B28）] -人胰岛素类似物（基因重组） Endocrine practice Vol 17 No. 2 Mardch/April 2011 速效胰岛素分子结构-赖脯胰岛素 [Lys（B28）， Pro（B29）] -人胰岛素类似物（基因重组） Endocrine practice Vol 17 No. 2 Mardch/April 2011 速效胰岛素分子结构-谷赖胰岛素 [Lys（B3）， Glu（B29）] -人胰岛素类似物（基因重组） 唯一无锌 Endocrine practice Vol 17 No. 2 Mardch/April 2011 1.谷赖胰岛素的分子结构和制剂特点 2.谷赖胰岛素的PK/PD特性 3.谷赖胰岛素灵活的注射时间 主要内容 8 9 1 谷赖胰岛素： 分子结构和制剂特点 赖脯胰岛素和门冬胰岛素只在B链一端做了氨基酸的替换 10 常见的速效胰岛素类似物的分子结构 谷赖胰岛素独特的分子结构 RHA Becker. Diabetes technologyTherapeutics.2007;9(1):109-121. B3位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖氨基酸 11 B3位门冬酰胺替换为赖氨酸； B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖胰岛素 谷赖胰岛素单体间相互排斥 RHA Becker. Diabetes technologyTherapeutics.2007;9(1):109-121. B3位被赖氨酸替换后 经替换后的赖氨酸诱导单体间形成轻微的静电排斥与空间排斥，从而使谷赖胰岛素更多的以单体形式存在 12 在一般的药物溶液中，胰岛素单体、二聚体和六聚体以动态平衡的形式存在。 谷赖胰岛素单体结构更稳定 RHA Becker. Diabetes technologyTherapeutics.2007;9(1):109-121. 替换后的谷氨酸可与A链N端相连，从而增加了谷赖胰岛素单体的稳定性 13 胰岛素单体在一般药物溶液中容易变性，A链与B链断开 谷赖胰岛素独特无锌稳定机制 Bakaya DL,Radziuk J,Havel HA,et al.Protein Sci.1996;5:2521-2531. 使二聚体缔合成六聚体，减少单体的破坏变性， 保持胰岛素的稳定性 氨基酸替换后形成了谷赖胰岛素独特的分子结构， 提供了单体稳定性的基础 通过添加聚山梨醇酯20而防止 单体变性 有锌胰岛素制剂中锌离子的作用 谷赖胰岛素无锌机制 14 谷赖胰岛素以单体和二聚体形式迅速扩散 有锌胰岛素 （如赖脯胰岛素、门冬胰岛素等） 无锌胰岛素 （谷赖胰岛素） 六聚体 二聚体 单体 15 小结：分子结构和制剂特点 16 谷赖胰岛素独特的氨基酸替换结构，增加了单体的稳定性 无需锌离子的作用即可形成稳定的胰岛素溶液 皮下注射后主要以单体和二聚体的形式存在，迅速 扩散至毛细血管发挥作用 17 2 谷赖胰岛素