第十九章解热镇痛抗炎药分析.pptVIP

阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别 * 第十九章 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 生命学院生工系 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。 通过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDs药理作用机制 Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) 1. 解热作用： 降低发热者的体温，对正常人无影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢， → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓， →体温↑。 NSAIDs的药理作用 解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。 实验依据： ▲ 脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。 ▲ 其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。 ▲ 临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。 ▲ 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。 镇痛作用： 中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。 抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。 抗炎机制: PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。 NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用. 药物分类 1. 水杨酸类-阿司匹林 苯胺类-对乙酰氨基酚 吡唑酮类-保泰松 4. 其他-吲哚美辛 5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布 阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。 【作用及应用】 解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。 第一节 水杨酸类 阿司匹林 2. 抗风湿：大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。 3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。 TXA2----PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2 →血栓形成 血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集. 小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响。（血小板寿命10天，没有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。 4. 其他：脑内COX-2过表达与AD有关，可试用100mg/日治疗。 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用40－100mg/日防治。 体内过程： 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸 水杨酸血浆蛋白结合率80-90% 水杨酸