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第二节 物质代谢的相互联系 从能量供应角度看,三大营养素可以相互代替,并相互制约。 一般情况下,供能以糖、脂为主,并尽量节约蛋白质的消耗。 任一供能物质的代谢占优势,常能抑制和节约其他物质的降解。 二、糖、脂、蛋白质及核苷酸代谢间的相互联系 (一)糖代谢与脂代谢的相互联系 糖尿病是由于胰岛素分泌不足、和/或周围组织对胰岛素敏感性降低而引起的以高血糖为主要特征(糖代谢紊乱),伴有脂肪、蛋白质代谢紊乱的内分泌代谢性疾病。 1型:胰岛β细胞破坏,胰岛素分泌绝对量不足。 2型:胰岛素抵抗为主、伴胰岛素分泌不足;或胰岛素分泌不足为主、伴胰岛素抵抗。 特殊型:如β细胞功能遗传缺陷,妊娠糖尿病。 糖尿病导致代谢紊乱的生化机制 最基本的机制是组织细胞利用胰岛素不足; 胰岛素是唯一降低血糖,也是唯一同时促进糖原、脂肪和蛋白质合成的激素; 除生酮aa(Leu和Lys)外,其余aa均可生成?-酮酸或三羧酸循环的中间产物,并循糖异生途径转变为糖 糖代谢中间产物可氨基化转变为非必需aa(但不能转变成8种必需aa) 食物中蛋白质能代替糖、脂供能 但食物中糖、脂不能代替蛋白质 所有aa均分解能生成乙酰CoA,用于脂 肪、胆固醇合成 aa(如Ser)亦可作为磷脂合成原料 仅脂肪动员的甘油可进入糖酵解途径并转变为非必需aa(但不能转变成8种必需aa) (二) 关键酶的变构调节 第一节 物质代谢的特点 体内各种物质(糖、脂、蛋白质、水、无机盐和维生素等)的代谢构成一个统一的整体 直线途径(如β-氧化) 分支途径(如许多分支点:乙酰CoA、 丙酮酸等) 循环途径(如TAC、鸟氨酸循环等) 机体存在精细的调节机制,使各种物质代谢能适应内外环境的变化。 调节各种物质代谢的强度 调节各种物质代谢的方向 调节各种物质代谢的速度 肝脏含糖、脂、蛋白质代谢的各种酶系,是物质代谢的总枢纽 脂肪组织含激素敏感脂肪酶,能进行脂肪储存与动员 脑组织、红细胞有糖代谢酶系,能利用糖氧化供能 同一种代谢物共同参加到同一代谢池中代谢 如:血糖代谢池、氨基酸代谢池等 糖原磷酸化酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 磷酸化酶b激酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 糖原合酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 丙酮酸脱羧酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 磷酸果糖激酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 丙酮酸脱氢酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 HMGCoA还原酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 HMGCoA还原酶激酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 乙酰CoA羧化酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 甘油三酯脂肪酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 黄嘌呤氧化脱氢酶 SH/-S-S- 脱氢酶/氧化酶 酶 化学修饰类型 酶活性改变 表9-5 酶促化学修饰对酶活性的调节 2. 酶促化学修饰的特点 (1) 化学修饰酶一般都具有无活性(低活性)和有活性(高活性)两种形式,它们之间在两种不同的酶催化下可相互转变。酶受激素调节。(可控) (2) 化学修饰由酶催化引起共价键的变化,酶促反应具有级联放大效应。(效率高) (3) 磷酸化与脱磷酸是最常见的。(经济有效) (4) 许多化学修饰酶也同时受到变构调节,酶的化学修饰和变构调节两者相辅相成。 (完善) (四)酶量的调节 概念:通过调节酶的含量(即通过控制酶蛋白的合成与分解的速度)来实现对代谢反应速度和强度的调节。 特点:酶蛋白的合成或降解所需时间较长,消耗ATP较多,属迟缓调节,作用慢(几小时~几天)、持续时间长。 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 酶的底物、激素或药物能在转录水平增加酶的合成。 诱导剂(inducer)——加速酶蛋白合成的化合物 阻遏剂(repressor)—减少酶蛋白合成的化合物 1)底物对酶合成的诱导与阻遏 例:酪蛋白(饲料) 精氨酸酶量(鼠肝) + 2)产物对酶合成的阻遏 例:胆固醇 ? — HMG-CoA还原酶量(肝)? 3)激素对酶合成的诱导 例:糖皮质激素 糖异生4种限速酶量 + 4)药物对酶合成的诱导 血游离
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