（生物化学教学课件）第13章 RNA的生物合成(5-1, LMJ2015).pptVIP

图13-20 mRNA5′端“0型帽”结构的形成（右） 及其5′，5′-三磷酸双鸟苷结构（左） H H * * 5′端“帽子”与帽结合蛋白(CBP) 结合，可增加 mRNA的稳定性，并对mRNA从细胞核向细胞质的转 运有重要作用。 poly A是维持mRNA稳定性和翻译模板活性的重要 因素。 poly A与poly A结合蛋白(PABP)相结合的形式存 在，可与5′端“帽子”协调mRNA从核内向胞质的 转位、维系mRNA的稳定、调控翻译的起始。 5′端“帽子”为核糖体对mRNA识别的信号，协助 核糖体和翻译起始因子与mRNA结合。 5′端“帽子”结构和3′端poly A尾的功能 * * 二、tRNA前体的加工 酵母tRNAtyr前体的加工 ①RNase P切除5′端16个核苷酸的前导序列； ②RNase D切除3′端的两个UU，由tRNA核苷酸转移酶催化添加CCA-OH； ④稀有碱基的形成 嘌呤甲基化：A→mA，G→m G； DHU环上的U被还原为DHU； T ψ环上的U转变为ψ ； 反密码上的A脱氨转变I。 * * ③通过剪接反应切除中部14个核苷酸的插入序列； tRNA的初级产物 成熟 tRNA 剪接反应 转移酶 * * RNase P Rnase D 碱基修饰 （2）还原反应 如：U ? DHU （3）核苷内的转位反应 如：U ? ψ （4）脱氨反应 如：A ? I （1） （3） （2） （4） 　A ? mn6A、2mn6A （1）甲基化 G ? m7G U ? m5U(T) C ? m5C、 hm5C * * 三、rRNA的转录后加工 真核生物18S、28S 和5.8S rRNA 基因(rDNA)处于一个转录单位上，前体是编码约含14,000个核苷酸的45S rRNA。 45S rRNA经剪切，先产生18S rRNA，余下的部分再剪切产生5.8S 和28S rRNA； * * 18S、28S 和5.8S rRNA的成熟过程还包括核苷酸的甲基化修饰。 剪切和甲基化反应均需小核仁RNA(small nucleolar RNA, snoRNA)参与。 图13-23 rRNA前体的加工过程 * * I型内含子 剪接型核酶 II型内含子 锤头型核酶 剪切型核酶 发夹型核酶 自体催化 丁型肝炎病毒（HDV)核酶 链孢霉线粒体（VS）核酶 Rnase P 异体催化 核酶(Ribozyme)的概述： 　　核酶是一种具有核酸内切酶活性的反义RNA分子，可特异性地切割靶RNA序列，具有解离后重复切割相同靶分子的能力。 脱氧核酶 核酸酶 * * 核酶分子结合到靶RNA分子中适当的部位，形成锤头状核酶结构，将靶mRNA分子切断。 活性中心 活性中心两端与底物RNA互补的片段，普遍存在GUC-X （1）证明了RNA具有催化功能，丰富了酶的概念 （2）为RNA生命起源学说提供了证据 （3）具有极好的应用前景: 是研究RNA结构的有力工具 在mRNA水平上阻断有害基因表达 抗病毒感染 抗肿瘤等 发现ribozyme的意义： 原核生物 真核生物 转录起始 -35 共有序列： σ因子识别,RNA-pol全酶结合 -10 Pribnow box：局部解链 +1：第1个磷酸二酯键 -30 TATA box TFⅡ D(TBP、TAF)识别结合, TFⅡ A、B、F、E、H，组装PIC +1：第1个磷酸二酯键 转录延长 σ因子识别脱落开始 RNA-pol(核心酶) 转录与翻译同步 TFⅡH使CTD磷酸化开始 RNA-pol Ⅰ：45S rRNA RNA-pol Ⅱ：hnRNA、snRNA RNA-pol Ⅲ：tRNA、5SrRNA、snRNA 核小体移位 转录终止 依赖ρ因子的转录终止 ρ因子与终止区的富含C序列结合 非依赖ρ因子的转录终止 终止区富含GC的反向重复序列、6~8个连续的A 转录终止区的修饰点序列转录出AAUAAA...GUGUGUG剪切信号序列： 内切核酸酶识别剪切；