内科课件13-系统性红斑狼疮.pptVIP

* * 免疫吸附治疗（ＩＭＡＤ） 近年来，免疫吸附作为一种新的治疗手段已在临床上使用，它能在短期内有效地清除循环中的自身抗体和免疫复合物。作为一种辅助治疗手段，ＩＭＡＤ适用于以下情况：① 各种有高滴度自身抗体的自身免疫病；② 难治性的狼疮性肾炎；③ 存在感染等不宜使用大量免疫抑制剂的状态；④ 一些特殊情况，如妊娠合并胎儿心脏传导阻滞。 对中枢神经系统狼疮、血液系统受累的SLE以及灾难性抗磷脂综合征，利妥昔单抗有一定疗效 贝利木单抗是美国食品与药物管理局（FDA）去年批准治疗SLE的新药。已进行的Ⅲ期临床试验表明其安全性较好，不增加感染风险。 * * 由于早期诊断和治疗改善，狼疮的预后也获得改善。在50年代，狼疮患者的5年生存率仅为50%，而近期的研究则显示10年生存率为90%。随着生存延长，患者也出现了新的致残性病变，如器官损害和动脉粥样硬化。在1976年，Urowitz等描述了一种 “双峰死亡率”图表，该图表显示，早期死亡多与感染或急性狼疮有关，而晚期死亡则因CVD所致。 * * * * * * 远期（15-20年以上）存活仍是挑战： 感染 动脉硬化 肿瘤 总 结 SLE是一种典型的自身免疫性结缔组织病。 （1）病因不明的慢性病，不是传染病，不是肿瘤 （2）有大量自身免疫性抗体与IC→血管炎,组织损伤 （3）女性约占90%，多为育龄妇女 （4）临床上慢性致残性，出现各系统和脏器的症状, 严重者可以发生重要脏器的功能丧失，甚至危及生命 （5）早期诊断是改善预后的关键，自身抗体早于临床表现 （6）严格掌握诊断的分类标准,进行鉴别诊断 （7）激素与免疫抑制剂应长期使用 （8）注意药物的副作用，定期就诊复查 （9）发病及预后同性别、年龄、种族、社会环境和经济状况、教育程度有关 我们不断强调早期诊断的原因：——自身免疫疾病治疗的窗口期 10 20 30 40 50 60 70 80 dsDNA (%+ve) -10 ± -2 0 治疗窗口期 首次就诊 确诊 发展时间（年） 侵蚀程度 易患体质 自身免疫潜伏期 临床疾病 起始激发因素 我们有足够的时间 只因缺乏相应的意识与对应的检测工具 我们的一级目标 残疾 － Disability 痛苦 － Discomfort 死亡 － Death 经济损失 － Dollar lost 药物中毒 － Drug toxicity 风湿病的危害－５Ｄ * MARCOLM HARGRAVES医生 LE细胞的形成，起始于抗体与细胞核内染色质相互作用。 * * 全基因组关联研究（GWAS）已经发现了与SLE相关的几乎所有基因，主要包括HLA-DR/DQ、STAT4、IRF5 等 * 目前已经认识到的环境触发因素包括紫外线、药物（尤其是紫锥菊和复方新诺明）、吸烟（可能抵消羟氯喹的治疗作用）、感染（尤其是EB病毒和巨细胞病毒感染等）、环境污染物（包括硅、水银和杀虫剂等）。 * SLE发病机制的进展主要包括易感基因、免疫紊乱及环境触发因素3个方面 全基因组关联研究（GWAS）已经发现了与SLE相关的几乎所有基因，主要包括HLA-DR/DQ、STAT4、IRF5 等 免疫学方面的研究主要集中在免疫复合物的发生发展、免疫信号传递的异常以及Toll样受体/干扰素（TLR/IFN1）通路异常； 目前已经认识到的环境触发因素包括紫外线、药物（尤其是紫锥菊和复方新诺明）、吸烟（可能抵消羟氯喹的治疗作用）、感染（尤其是EB病毒和巨细胞病毒感染等）、环境污染物（包括硅、水银和杀虫剂等）。 我们回顾SLE患者的发病机理，其中体液混乱造成大量自身抗体形成，以及细胞免疫紊乱造成大量细胞因子激活是典型的表现，因此，我们通过吸附的原理去清除SLE自身抗体以及各种激活的炎症介质是非常有必要的。 * SLE男性患者更易出现肾脏受累及心血管疾病（男：女=2～3：1） SLE的临床表现形式包括慢性活动型和复发-缓解型，前者远比医师想象得要多见。研究发现，只有3.4%的患者处在缓解的阶段，而平均缓解的时间仅有4.9年。 * * (存在病理基础) 18岁女孩，结核性脑膜炎 * * * 抗Sm抗体阳性者更易出现蛋白尿、肾病综合征，较少出现血液系统受累； 抗dsDNA抗体合并抗Ro/La抗体阳性者容易出现干燥综合征的表现； 抗dsDNA抗体合并抗acl/β2GP1抗体阳性者容易出现血栓，较少出现蝶形红斑或者盘状红斑。 * 2 0 0 2年第 十届 国际抗 磷脂 抗 体会 议 制 定 了 C A P S 初步分类标准 ：( 1 )3个以上器官、系统受 累 ；( 2 )同时多系统受累或相继在 1 周 以内出现 ； ( 3 )病理证实小血管 内血栓形成 ；( 4 )抗磷脂抗体 阳性 ( 狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体间隔 6周