培训课件--慢性肾衰竭透析患者用药须知.pptVIP

消除速率常数（K or Ke）的临床意义： 表示单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分比，单位为时间的倒数。如某药的k＝0.2h-1，表示机体每小时可消除该小时起点时体内药量的20％。 一般来说临床医生可能不会注意消除速率常数，而且理解也比较难。所以通常使用半衰期。 如果把半衰期和药物浓度和疗效等联系一起就会有价值。 一级消除动力学 1．体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。 2．药物消除半衰期恒定，t1/2 0.693/ke，与剂量或药物浓度无关。 3．绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过4~5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。 4．每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过4~5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。 零级消除动力学 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。因在半对数坐标图上的药-时曲线下降部分呈曲线，故称非线性动力学。 半衰期长，随后血药浓度下降，半衰期随着缩短。故零级消除过程的半衰期为剂量依赖性 一级与零级消除图表 小结 肾脏易发生药物损伤的原因; CRF的机制； CRF的药物代谢动力学特点; CRF的药物治疗; CRF透析对药物影响； CRF抗生素如何使用； CRF高血压药物使用,如CCB。 血浆置换操作 HDF 影响因素可变性举例 １、药物分子量 ＜500易透 清除取决于 血流量 透析液流量 透析器的表面积 ２、分子量增大时 清除取决于 透析膜性质 透析器的表面积 超滤量 药 物 的 清 除 率 尿素的分子量（60） 药物分子量×尿素清除率（150ml/min 影响腹透PD对药物清除的因素 药物因素 腹膜本身因素 透析液因素 其他因素 分子量 血流量 流量 超滤 脂或水溶性 表面积 容量 提高清除率的物质 分布容积 形成小腔 化学成份 蛋白结合 硬化 分布 位阻现象 孔径 温度 其他途径的排泄 血管疾病 药物清除率计算： 小分子药物清除率高，与腹透流速呈正相关，4L/h清除最多 大分子药物清除与腹透析液流速无关 带电荷药物弥散速度慢 离子化药物反向弥散入血的量少 肠系膜血流量减少、血管疾病及低血压等影响药物的清除 大量容量交换和高张交换均可增加药物清除 增高透析液温度，可增加快速交换腹透液的药物清除 尿素分子量 药物分子量 ×尿素清除率（20ml/min 腹腔用药－胰岛素、肝素、抗生素 腹腔内抗生素使用的剂量 药物 负荷量 维持量 （mg/Kg mg/L mg/L 氨基甙类 卡那霉素 6.0 15 庆大霉素 1.7 5 妥布霉素 1.7 500～1000 5 头孢菌类 125～250 青霉素类 500 氨苄 1000 50 　羧苄 1000 125～250 邻氯 1000 125 乙氧萘 106U 125 青霉素 1000 50000U 哌嗪 1000 125～250 羧噻酚 125～250 其他抗生素 300 氯林可霉素 150 150 红霉素 75 甲硝唑 15 IV 200×2周 10 甲氧苄胺 TMP 500～1000 100×2周 万古霉素 15 抗真菌类 0.5 两性霉素 100 0.5 氟胞嘧啶 50 50 咪康唑 5 血滤HF对药物代谢的影响 清除方式 对流（如CAVH），如CAVHD则为弥散 用药方式 检测血清浓度 计算补充量 血滤HDF对药物代谢的影响 清除方式 对流、弥散（如AVHDF） 用药方式 检测血清浓度 计算补充量 HP对药物代谢的影响 清除方式 吸附（如，树酯吸附器 金宝 ） 用药方式 检测血清浓度 计算补充量 PE对药物代谢的影响 清除方式 置换（如 费森尤司置换器） 用药方式 检测血清浓度 计算补充量 影响血滤药物清除的因素 药物因素 超滤率 药物的转运 蛋白－药物结合 流体静脉压（血压、血流 分布容积 量、血液通路、滤器高度） 血流量 药物－膜相互作用 粘滞性 最大 电荷 静脉阻力 最小 分子大小及筛系数 血路长度及口径 滤器表面积和膜成份 CRF抗高血压药物的优化选择 中国CKD患者的血压控制状况令人堪 127.4 137 137.5 140.5 155.2 79.1 81.3 80.1 81.2 86.4 60 80 100 120 140 160 1期 2期 3期 4期 5期 收缩压 舒张压 收缩压达标值：140 mmHg 舒张压达标值：80 mmHg 《中国高血压防治指南》