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人工肝支持系统分为非生物型、生物型和混合型三种。非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效(Ⅱ -2)。在临床实践中,血液净化常用方法有血浆置换( plasma exchange, PE)、血液 /血浆灌流( hemoperfusion, HP或 plasma perfusion, PP)、血液滤过( hemofiltration, HF)、血浆胆红素吸附( plasma bilirubin absorption, PBA)、连续性血液透析滤过( continuous hemodiafiltration, CHDF)等,我国学者创建了新一代个体化的非生物型人工肝支持系统: PE(血浆置换)、 PEF(血浆置换联合持续血液滤过)、 PED(血浆滤过透析 plasma diafiltration)、 PEAF(血浆置换联合体外血浆吸附和血液滤过)。上述技术针对不同病因、不同病情、不同分期的肝衰竭患者均有较显著疗效,统称为李氏人工肝系统 Lis Artificial Liver System( Li-ALS)。临床上应根据患者的具体情况合理选择不同方法进行个体化治疗:在药物和毒物相关性的肝衰竭应用 PBA/PEF/PED/PEAF治疗,在严重感染所致的肝衰竭应用 PEF治疗,在病毒性肝炎肝衰竭早期应用 PE治疗,在病毒性肝炎肝衰竭中期应用 PEF或 PAEF治疗,伴有脑水肿或肾衰竭时,可选用 PEF或 PED治疗;伴有水电解质紊乱时,可选用 PED或 PEF治疗,对伴有显著淤胆症状者可用 PBA。其他原因所致肝衰竭治疗亦可参照应用该系统进行治疗。应注意人工肝支持系统治疗操作的规范化。 生物型及混合生物型人工肝支持系统不仅具有解毒功能,而且还具备部分合成和代谢功能,是人工肝发展的方向。国内外生物型 /混合型人工肝尚处于临床试验阶段,部分系统完成了Ⅱ / Ⅲ期临床试验并证明了其对部分肝衰竭患者的有效性。现在生物型 /混合型人工肝研究的方向是确认其生物安全性,同时提高疗效,在此基础上扩大临床试验的规模进行验证。干细胞治疗肝衰竭是具有应用前景的研究方向,但其机制仍未阐明。虽然干细胞治疗在动物实验中获得了较好疗效,但在临床应用中尚缺乏足够的经验及证据。 2.适应证(Ⅲ) (1)各种原因引起的肝衰竭早、中期, INR在 1.5~ 2.5之间和血小板> 50×109/L的患者为宜;晚期肝衰竭患者亦可进行治疗,但并发症多见,治疗风险大,临床医生应评估风险及利益后作出治疗决定;未达到肝衰竭诊断标准,但有肝衰竭倾向者,亦可考虑早期干预。 (2)晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。 3.相对禁忌证(Ⅲ) (1)严重活动性出血或并发 DIC者。 (2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者。 (3)循环功能衰竭者。 (4)心脑梗死非稳定期者。 (5)妊娠晚期。 4.并发症(Ⅲ) 人工肝支持系统治疗的并发症有出血、凝血、低血压、继发感染、过敏反应、低血钙、失衡综合征等,需要在人工肝支持系统治疗前充分评估并预防并发症的发生,在人工肝支持系统治疗中和治疗后要严密观察并发症,随着人工肝技术的发展,并发症发生率将进一步下降。 (三)肝移植 肝移植是治疗中晚期肝衰竭最有效的挽救性治疗手段(Ⅱ -3)。当前可用的预后评分系统有 MELD等对终末期肝病的预测价值较高,但对急性肝衰竭意义有限,因此,不建议完全依赖这些模型选择肝移植候选人(Ⅲ)。 1.适应证 (1)各种原因所致的中晚期肝衰竭,经积极内科综合治疗和(或)人工肝治疗疗效欠佳,不能通过上述方法好转或恢复者; (2)各种类型的终末期肝硬化。 2.禁忌证 (1)绝对禁忌证 ①难以控制的感染,包括肺部感染、脓毒血症、腹腔感染、颅内感染、活动性结核病;②肝外合并难以根治的恶性肿瘤;③合并心、脑、肺、肾等重要脏器的器质性病变,需要基本生命支持,包括重度心功能不全、颅内出血、脑死亡、肾功能不全行肾脏替代治疗时间大于 1个月;④获得性人类免疫缺陷综合征病毒( HIV)感染;⑤难以戒除的酗酒或吸毒;⑥难以控制的精神疾病。 (2)相对禁忌证 ①年龄大于 65岁;②合并心、脑、肺、肾等重要脏器功能性病变;③肝脏恶性肿瘤伴门静脉主干癌栓形成;④广泛门静脉血栓形成、门静脉海绵样变等导致无法找到合适的门静脉流人道者。 3.移植肝再感染肝炎病毒的预防和治疗 ( 1)HBV再感染 肝移植术后 HBV再感染的预防方案是术前即开始使用核苷(酸)类药物;术中和术后长期应用高效价乙型肝炎免疫球蛋白,并联合核苷(酸)类药物长期治疗,包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯等。近年发现对成功预防术后 HBV再
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