《神经心理学教学课件》3神经心理学第一章C.ppt

GABA GABA胞体定位：在脑内分布广泛，主要分布于新皮质、尾状核、壳核、苍白球、丘脑网状核、下丘脑尾侧部、丘脑底核、内侧隔核、伏隔核、斜角带核齿状回、海马等。 GABA的代谢：由脑内的谷氨酸合成。谷氨酸为GABA 的4倍。合成酶: 谷氨酸脱羧酶。 GABA受体 GABAA 受体和GABAB受体 GABAA 受体：化学门控离子通道类受体。分布于中枢神经元和外周交感神经元突触后膜，是一种糖蛋白，五聚体，5个亚基构成氯离子通道，受体分子上有GABA结合位点外，还有苯二氮卓、巴比妥酸盐、印防己毒素和类固醇结合位点。GABA与GABA位点结合后，即可直接开启氯离子通道，引起Cl-内流，导致突触后膜超极化，产生快的抑制性突触后电位（IPSP），抑制神经元放电。 GABAB 受体 G蛋白偶联受体，该受体亚型广泛存在于中枢神经元的突触前末梢（突触前抑制），但也有分布于突触后膜者。 GABAB被GABA或氯苯氨丁酸激活后，先激活膜上的G蛋白，通过G蛋白作用于钙通道抑制钙内流，在突触前抑制其它兴奋性递质的释放而产生抑制效应。对在突触后膜的GABAB受体，则通过G蛋白的介导，启开钾通道，产生慢的IPSP，导致弱的突触后抑制效应。 中枢GABA的功能 1. 对中枢神经元的普遍抑制作用。GABA对所有神经元都有抑制作用。因此可以防止脑电扩散，对维持脑的正常功能具有重要意义，有抗惊厥作用。 2. 抗焦虑作用及止痛。GABA具有抗焦虑作用，这与GABAA型受体上具有安定（苯二氮卓类）及巴比妥类结合位点，能使氯通道打开的时间延长及打开的频率增加有关，另外，安定类能使杏仁核、海马、皮质、纹状体等脑区的GABAA受体呈上调性调节，拮抗脑内致焦虑肽DBI使GABAA受体下调的作用，GABA受体激动还能直接产生镇痛的效果。 3.对学习记忆的影响。学习记忆涉及突触的可塑性及受体调节。 已观察到海马区的GABAA受体在神经元去极化后易出现上调，而抑制性突触的长时程抑制（LTD）对神经回路中的信息贮存非常重要。 4. 对神经内分泌的调节作用。GABA对腺垂体和神经垂体的分泌具有调节作用。GABA通过下丘脑促进催乳素和黄体生成素的分泌，并抑制ACTH（促肾上腺皮质激素）和促甲状腺素的分泌。对下丘脑摄食中枢有重要作用。 甘氨酸 在CNS内分布广泛，但是只有脊髓和脑干的甘氨酸才具有神经递质的条件。甘氨酸能神经元集中在脊髓和脑干。主要为低位中枢的抑制性递质。 在脊髓内甘氨酸神经元多为较小的中间神经元，又以前角内甘氨酸含量最高。 甘氨酸受体 有两种，一种主要分布于脊髓，对感觉与运动进行抑制调控。 另一种受体广泛存在于大脑，是兴奋性氨基酸受体的一种，即NMDA受体，甘氨酸与NMDA受体结合可通过别构作用而增强兴奋性氨基酸（谷氨酸）与其识别位点的亲和力，使离子通道开放频率增加4-6倍，增大NMDA受体介导的兴奋性突触后电位（EPSP）；反之，谷氨酸与NMDA 受体的结合也可以通过别构作用增强甘氨酸与受体的结合。所以，在皮质、海马等脑区，甘氨酸是NMDA受体/通道的正性变构调节物，能增强兴奋性氨基酸的活性。 兴奋性氨基酸类神经递质 中枢神经系统中的兴奋性氨基酸递质主要是谷氨酸（Glu）和天冬氨酸 (Asp)。 Glu 是脑内含量最高的一种游离氨基酸，CNS中的Glu在不同的区域有不同的功能，神经递质池的Glu大约为CNS总量的30%，主要分布于大脑皮层、小脑和纹状体。ASP的分布也遍及CNS，但作为神经递质的ASP主要存在于小脑、丘脑和下丘脑。 兴奋性氨基酸的胞体定位 中枢神经系统内含Glu的神经元胞体见于新皮层、海马、嗅球、苍白球、丘脑网状核、黑质、脊髓的中间神经元及小脑皮质。在周围神经系统内，胞体位于前庭神经节、螺旋神经节、迷走神经结状节及脊神经节内。 兴奋性氨基酸的神经元的纤维投射 1. 皮质离心通路：自皮层发出的投射纤维通路：内侧前额皮层-伏隔核前部通路，感觉运动皮层-纹状体通路，感觉运动皮层-丘脑腹外侧核通路，感觉运动皮质-脑干（红核、黑质及脑桥基底部），视皮层-丘脑，额顶叶皮质-纹状体，皮质-外膝体。另外，还有皮质-杏仁核，上丘，下丘。 2. 自海马发出的纤维投射到内嗅区、杏仁核、伏隔核、下丘脑背内侧核。 3.自皮质下、丘脑、脑干和小脑发出的投射通路。丘脑-新皮质，丘脑-杏仁核。 4.大脑皮质和海马局部神经元回路：皮质-皮质，海马（CA4锥体细胞）-齿状回投射，齿状回-CA3，CA3-CA4。都是谷氨酸局部神经回路。 谷氨酸和天冬氨酸的代谢 作为神经递质的ASP主要由葡萄糖经三羧酸循环产生的草酰乙酸通过天冬氨酸氨基转移酶催化产生。GLU通过丙氨酸氨基转移酶或谷氨酸脱氢酶，催化三羧酸循环中的α-酮戊二酸氨基化形成；GLU还可以通过谷氨酰胺水解脱羧，由谷氨酰胺