补体(本科10).ppt

补体系统complement system 补体系统 掌握：补体的概念；补体经典激活途径；攻膜复合物的组成和作用；补体的生物学活性。 熟悉：补体的组成；补体三条激活途径的特点及其在抗感染免疫中的意义。 了解：补体激活的调节；补体缺陷与疾病的关系。 补体的发现 补体的概念 补体系统的组成和命名 补体的固有成分 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL激活途径：MBL、MASP； 旁路激活途径：B因子、D因子、P因子； 共同末端通路：C3、C5—9 补体调节蛋白 C1INH、I因子、C4bp、S蛋白、DAF、MCP等 补体受体(CR) CR1～CR5、C3aR、C5aR、C1qR等 补体系统的性质及来源 补体的理化性质 均为糖蛋白 分子量不一（C4bp最大， D因子最小） 电泳大多属β球蛋白 血清中含量相对稳定(有变化可示疾病) 单一组分含量不同（C3最高，D因子最低） 极不稳定：对温度、酸碱、Ca、Mg离子、震荡等敏感 血清经56oC,30min处理失去溶细胞活性→血清灭活 补体的来源 肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞。 经典途径 参与的补体成分 C1(C1q,C1r,C1s)、C2-9 激活物 Ag-Ab复合物，也称为免疫复合物(IC) IgMIgG3IgG1IgG2 游离或可溶性抗体不能激活补体。 激活过程 识别阶段 活化阶段(酶促级联反应) 膜攻击阶段(与另两条途径共享) 识别阶段 活化阶段 活化阶段 活化阶段 活化阶段 膜攻击阶段 膜攻击阶段 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 MAC Classic pathway MBL途径 旁路途径 Alternative pathway 补体活化的特点 三条补体活化途径 补体的自身调控 调节因子的作用 1．C1抑制物(C1 inhibitor, C1INH) 与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物，灭活C1r、C1s。 2．C4结合蛋白(C4 binding protein, C4bp) 竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。 3．I因子 具有丝氨酸蛋白酶活性，可裂解C4b和C3b。 4．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 促进I因子裂解C4b和C3b,干扰C4b2b和C3bBb形成。 5．衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF） * 抑制C4b2b形成； * 干扰C3bBb形成（B与C3b结合↓；C3bBb解离↑）。 6．H因子 与B或Bb竞争结合C3b,促使C3b被I因子酶解失活。 7．备解素（properdin, P因子） 与C3bBb结合,稳定其作用。 8．补体受体（CR1） * 阻止C4b2b形成（C4b与C2结合↓；I水解C4b↑） * 阻止C3bBb形成（抑制B因子与C3b结合；促进Bb从 C3bBb解离；促进I因子裂解C3b）。 9．同源限制因子(homologous restriction factor, HRF)即C8结合蛋白(C8-binding protein, C8bp) 干扰C9与C8结合,抑制MAC形成。 10．膜反应性溶解抑制物(membrane lnhibitor of reactive lysis, MIRL) 阻碍C7、C8与C5b-C6复合物结合,抑制MAC形成。 CD59分子 补体依赖的细胞毒(CDC) 调理作用 炎症介质作用 1）过敏毒素作用 C3a、C4a、C5a能与肥大细胞、嗜碱性细胞表面相应受体结合，引起后者释放组胺等血管活性介质而增强血管通透性、平滑肌收缩等。 2）趋化作用 C5a能吸引具有C5a受体的中性粒细胞、单核-巨噬细胞聚集于炎性部位。 3）激肽样作用 C2a使小血管扩张、通透性增加，引起炎症性充血和水肿。 免疫粘附功能 其它 清除凋亡细胞 参与适应性免疫 与其它血液级联反应系统的相互作用 清除凋亡细胞 参与适应性免疫 与血液中其它级联反应系统的相互作用 补体系统小结 掌握：补体的概念；补体经典激活途径；攻膜复合物的组成和作用；补体的生物学活性。 熟悉：补体的组成；补体三条激活途径的特点及其在抗感染免疫中的意义。 了解：补体激活的调节；补体与疾病的关系。 补体与疾病 一、补体的遗传缺陷 1、补体组分缺损或异常 C1、C2、C4缺损易发生SLE 2、补体调节分子的遗传缺陷 C1抑制物的缺陷→遗传性血管神经性水肿 I因子缺陷→严重的反复细菌性感染 二、补体含量增高 传染病时可见补体代偿性增