培训课件-脑肿瘤的治疗进展.pptVIP

TMZ( DTIC前体物)自动转化为活性代谢产物MTIC TMZ口服给药，生物利用度几乎为100％，能在身体所有组织积累，容易通过血脑屏障，剂量限制性毒性为骨髓抑制，尤其是延迟性血小板减少 TMZ近期被美国FDA批准用于复发性间变性星形细胞瘤治疗，在欧洲并被通过用于复发性胶质母细胞瘤的治疗 替莫唑胺治疗复发性高度恶性胶质瘤的国外临床研究 共97例间变性星形细胞瘤和14例间变性少突星形细胞瘤（首次复发病例） 客观有效率35％（CR8%，PR27%） 肿瘤稳定26％ 但是,中位无进展生存期相对较短（5.4月） 1年无进展生存率仅为12％ TMZ治疗复发性高度恶性胶质瘤的国外研究 首次复发胶质母细胞瘤225例 随机分组接受以下化疗 TMZ 或 PCZ 中位无进展生存期 12.4周（TMZ）比8.3周（PCZ）;P0.006 治疗前后生活质量 QOL分析结果 TMZ治疗后肿瘤稳定患者QOL评分有改善 PCZ治疗后肿瘤稳定患者QOL评分下降 客观有效率不高，令人失望 TMZ 5.4% PCZ 5.3% ☆拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 Topotecan 和Irinotecan 容易通过血脑屏障，对儿童和成人复发性胶质瘤可能有疗效 Irinotecan对复发性恶性胶质瘤的有效率为15％，并加上55％的肿瘤的稳定率 异种移植模型试验（Xenograft model）显示，先给TMZ，后给CPT-11,可产生协同和增强抗肿瘤作用 Roger Stupp等做的Ⅰ期临床试验： TMZ口服14天，CPT-11在第7或第8天给予入选 病例为以往多数接受放疗和TMZ复发或进展 总有效率为21％，肿瘤控制率为42％。这一结果令人鼓舞，值得开展Ⅱ期临床研究加以证实 放疗加同期TMZ 辅助化疗治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM） Stupp 等治疗64例初诊GBM病人 接受标准分割放疗60Gy(周一至周五)同期接受 低剂量TMZ,75mg/㎡ qd×42d 放疗结束后4周,TMZ 200mg/㎡ qd×5d,每28天重复，共6周期 中位随访时间＞3年，10例仍存活，中位生存14.3月，2年生存率28％，比历史对照提高一倍 根据以上结果EORTC和NCIC(加拿大)开展临床随机研究 R 放疗 60Gy 放疗 60Gy ＋ 同期TMZ 75mg/㎡/day ＋ TMZ q28d×6周期 150-200mg/㎡/d×5d 573例（来自85个中心）入选 年龄18－70岁，中位年龄56岁 初诊病例，组织学确诊为多形性胶质母细胞瘤（GBM,WHO grad Ⅳ） RT(n=286) RT/TMZ(n=287) P值 中位年龄(岁) 56.6(23.1-70.8) 55.7(19-70.5) NS 肿瘤切除 70% 68% NS WHO PS :0/1/2 39%/49%/12% 39%/48%/13% NS 皮质激素(Steriods at baseline) 75% 67% 0.041 无进展生存期(95%.CI) 5.0月(4.2-5.5) 7.2月(5.8-8.3) ﹤0.0001 中位生存期(95%.CI) 12月(11.2-13.2) 15月(13.6-16.8) ﹤0.0001 2年生存率(95%.CI) 8%(4-12%) 26%(20-32%) ﹤0.0001 结 果 ?级血液学毒性反应 RT+TMZ 同期治疗期间 7%病人 TMZ辅助化疗期间 16%病人 (5.2%疗程) 结论 放疗+同期 TMZ + TMZ 辅助化疗能显著改善GBM病人的无进展生存期和总生存期。 本疗法安全性和耐受性好 基于这一结果,多数北美洲的临床医生建议对初诊的GBM采用放疗+辅助性 TMZ治疗,而不是单独放疗 脑肿瘤化疗药物的应用 BCNU 200mg/㎡ iv drip 1-2h q6w 此剂量适用于以往无化疗的患者，以往有化疗或联合化疗的患者剂量应适当调整。 CCNU 100-130mg/㎡ 空腹口服 q6w MeCCNU 200mg/㎡ PO q6w VM-26 60mg/㎡ iv drip 0.5-1h d1-5； 或 60-90mg/㎡ iv drip qw CCNU + VCR + Pred CCNU 100mg/㎡ PO q6w VCR * 1.5mg/㎡ IV d1，8，15，停4周后重复 Pred 40mg/㎡/d d1-14