培训课件-低分子量肝素.pptVIP

普通肝素与低分子量肝素的比较 低分子量肝素 2:1 - 4:1 2000－12000 24h ＋ 高 无需 ＋ ＋ 抗 Xa:IIa 活性比值 分子量 作用持续时间 与内皮细胞结合能力 生物利用度 需 aPTT 监测 致出血倾向 对血小板抑制作用 普通肝素 1:1 3000－50000 4－5h ＋＋＋＋ 低 需要 ＋＋＋＋ ＋＋＋＋ Antman 1998 低分子量肝素的优势 低分子量肝素 1 长 固定 高 无需 低 小 抗 Xa:IIa 活性比值 血浆半衰期 清除速率 生物利用度 APTT 监测 对 PF4 的敏感性 对血小板抑制作用 普通肝素 =1 短 不固定 低 需要 高 大 Antman 1998 主要临床应用范围 常用治疗范围： 不稳定冠脉疾病的治疗 缺血性脑中风治疗 肾病综合征的治疗 血透和血液滤过中应用 预防、治疗肺栓塞和DVT形成 新的方向 抗炎/抗黏附作用 对肿瘤治疗作用 在妇产科中应用 综述：肝素的抗炎作用及机制研究进展 中国微循环2004 年2 月第8 卷第1 期 单位：上海第二医科大学附属瑞金医院 作者：张玉梅, 孙桂芝等 综述结论： 肝素作为细胞黏附的拮抗剂, 已显示了明显的抗炎/ 抗黏附效应； 而对其进行化学修饰,证明可降低并保留其抗凝活性, 增加抗炎作用； 肝素通过竞争抑制和调节选择素介导白细胞黏附的抗炎机制,除可深化和丰富抗炎/ 抗黏附治疗的理论依据； 还可籍这一作用机理,进一步拓展和充实肝素在抗肿瘤转移、免疫调节、创伤修复及抗移植排斥等的临床应用 达肝素钠对肝癌生长转移抑制的实验研究 中华肝脏病杂志2005年5月第13卷第5期 上海交通大学附属第六人民医院 间钧 郑起等 目的：研究低分子量肝素对肝癌生长转移的抑制作用。 方法：采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI一D20)。 40只模型鼠随机分成4组即对照组、化疗组(顺铂+氟尿啼陡)、达肝素钠组、联合组(顺铂、氟尿啼陡与达肝素钠)。观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、测血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤微血管密度(MVD),CD31。 结论：低分子量肝素达肝素钠通过抗肿瘤血管形成，对肝癌的生长与转移有抑制作用。 实验结果 对肝癌转移抑制作用的比较 LMWH在肝癌转移模型中有抑制肿瘤生长作用，通过抑制肿瘤血管形成有良好的抑制肿瘤转移的作用。 低分子量肝素对于恶性肿瘤存活率影响 研究对象：有转移癌或原发肿瘤晚期的病人303 名。其中治疗组148名，对照组154名。 研究方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。 治疗组予低分子量肝素（9500抗ⅩaIU/mL），对照组同样方法予安慰剂。治疗6周，随访1年。 Clara P.W.Klerk,Susanne M.Smorenburg,Hans-martin Otten et al:The Effect of Low Molecular Weight Heparin on Survival in Patients With Advanced Malignancy, J Clin Oncol 23:2130-2135,2005 用法用量 用量：体重50kg 皮下注射2500IU 50-70 kg 皮下注射5000IU 70 kg 皮下注射7500IU 使用方法：开始治疗时，每天使用两次，连用14天；随后每天使用1次，连用4周，。 分析指标 疗效分析指标：病人随机分组到死亡的时间 安全指标：出血发生率 研究结果 低分子量肝素组的生存时间中位数为8个月，安慰剂组为6.6个月，有统计学上的差异。 进一步分析发现，对预期有6个月或更长寿命的患者，治疗组生存时间中位数为15.4个月，对照组为9.4个月。 治疗组有5个（3%）病人发生出血事件，对照组为1个（1%），没有明显差异（P=0.12）。 结 论 结论：短期皮下注射低分子量肝素对于延长晚期肿瘤病人的生存时间有积极作用。 使用安全，出血风险低。 低分子量肝素在产科中的应用 先兆子痫 胎儿生长迟缓 习惯性流产 肝内胆汁淤积 弥漫性血管内凝血 现代妇产科进展2007年 第16卷 第06期 作者: 林建华, 张建平, 贺晶, 黄引平, 余艳红, 立迈青 临床应用总结 生产制造过程 肝素的来源 盐的性质 平均分子量，分子量分布 分子链末端的结构 硫酸化程度 抗Xa:IIa活性比值 药代动力学，药效学特性 临床循证 低分子量肝素之间的不同点 J. Fareed, J.M. Walenga, D. Hoppensteadt et al. Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low Molecular Weight Heparin