茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展课件.pptVIP

一、舒张支气管平滑肌 1、通过抑制PDE介导 2、为非选择性PDE抑制剂 3、体内达到抑制PDE的血浆浓度为10 ～20mg/L， 这低于体外的25mg/L，体内存在协同机制 4、对PDE亚型的抑制作用 尤其对III，V亚型，产生平滑肌舒张( c AMP , c GMP ） 对PDE IV 抑制产生抗炎作用 二、抗炎作用 血浆浓度为5～10mg/L时，即可产生实验室和临床上的抗炎作用。 （一）对炎症细胞、结构细胞的作用 抑制多种炎症细胞的激活和介质及细胞因子的释放 1、肥大细胞 抑制组胺、白三烯的释放 2、多形核粒细胞（PMN） 抑制其释放氧自由基（ROS）、蛋白水解酶、LTB4；抑制PMN的激活。 3、嗜酸性粒细胞 抑制其释放各种毒性蛋白、LTC4、氧自由基，促进其凋亡。 体外用IL－5培育人外周血嗜酸性粒细胞存活率为100％，但加入茶碱（18mg/L）则存活率降低到32.2% 提示促进嗜酸性粒细胞凋亡。 （Ohta，1996） 人外周血用PAF刺激前加入茶碱培育，低密度嗜酸性粒细胞（代表其激活）数目明显减少。 4、巨噬