线粒体疾病解析.ppt

1．慢性进行性眼外肌瘫痪 chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO ：母系或常染色体遗传，多在青少年期缓慢发病，主要表现为对称性持续性眼睑下垂和眼球活动障碍。其中隐性遗传性DNAγ-聚合酶相关性眼外肌瘫痪以眼外肌慢性进行性发展的无力为主，发病数年后出现其他表现。显性遗传性DNAγ-聚合酶相关性眼外肌瘫痪出现全身无力，伴随听力下降、轴索性神经病、共济失调、抑郁、帕金森病、性腺功能低下和白内障。 遗传方式 mtDNA缺陷缺陷 相关的核基因 遗传方式 进行性眼外肌麻痹 母系遗传 mtDNA m.3243A G点突变点突变 散发 mtDNA 单一大片段缺失单一大片段缺失 常显或常隐 mtDNA 多发性缺失多发性缺失 ANT1 常显或常隐 表型比较一致 C10orf2 常显 POLG1 常显或常隐 最常见 POLG2 常显 POLG1和POLG2产物组成组成异源二聚体复合物，即DNA聚合酶γ-DNA聚合酶和Twinkle（C10orf2编码的线粒体解旋酶）是mtDNA复制的关键酶。当突变影响酶活性时，可造成mtDNA复制减慢或停滞，从而容易形成mtDNA的缺失。 眼咽型肌营养不良（OPMD）：常染色体显性遗传，40岁左右起病，首发症状为对称性上睑下垂和眼球运动障碍。逐渐出现轻度面肌、眼肌无力和萎缩、吞咽困难、发音不清，近