培训课件-人乳头瘤病毒HPV临床情况及疫苗最新进展.pptVIP

人乳头瘤病毒（HPV） 航天中心医院 吴唤新 人乳头瘤病毒 HPV DNA病毒，其核心是含有遗传信息的双链DNA，外为72个壳粒包绕，构成对称型的20面体蛋白衣壳 ，直径为50-55nm 。 乙肝病毒直径42nm； 人乳头瘤病毒直径50-55nm HIV病毒直径120nm； 甲型流感病毒直径80-120nm； 精子头径3000nm； 避孕套每只有超过1亿个 120nm的孔径。 人乳头瘤病毒 HPV 具有高度的宿主特异性，对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力，主要感染生殖道粘膜和口腔、咽部上皮粘膜细胞等，可引起良性及恶性肿瘤。 是宫颈癌的主要病因 ，HPV亚型在人群及宫颈癌病例中的分布呈现明显的地域特征。 HPV引起的常见疾病 目前已有120多种HPV基因型被确定，其中40多种亚型与生殖道感染有关，不同类型的HPV感染可导致不同的临床病变。 HPV亚型在人群及宫颈癌病例中的分布呈现明显的地域特征。众多研究表明在中国人中8株最为常见的HPV亚型依次为HPV16、18、33、45、31、58、52和35 。 HPV引起的常见疾病与HPV亚型 疾 病 HPV 亚 型 扁平疣 3、10、27、28、41 寻常疣 1、2、4、7、27、29、40、54 尖锐湿疣 6、11、16、18、31、33、34、35、39、51、64-68、70、73 鲍温样丘疹病 16、18、39、42 宫颈上皮内瘤 6、11、16、18、31、33、35、43、44、51、56、58、61 浸润性宫颈癌 16、18、31、33、 35、39、45、51、52、56、58、59、68 阴茎癌 16、18 女阴癌 16、18 HPV感染特征 HPV病毒侵入人体，局部感染 人群对HPV普遍易感，感染广泛 HPV感染多为短暂性、可以自愈 高危型HPV持续感染危险，可以引起恶变 HPV感染特征 HPV病毒侵入人体，局部感染 该病毒可通过上皮结构的微创进入上皮的基底细胞。 经过鉴定，在人类上皮细胞膜上有HPV进入的受体分子。 HPV病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。 临床常见局部感染疾病有： 寻常疣，又称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。 跖疣，生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。 扁平疣好发于面部，手、臂、膝、为多发性。 尖锐湿疣，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性病变的报道。 HPV感染特征 人群对HPV普遍易感，感染广泛 约有80%的女性在一生中的某个阶段曾经感染。 多数研究认为HPV感染的高峰年龄为18～30岁，而30岁以后的HPV，感染率明显下降，并趋于稳定。高危HPV感染，在30岁以下性活跃妇女中颇为常见，国内报告是4%～15%，但专家估计终身累积概率可达40%或更高。 HPV感染特征 HPV感染多为短暂性、可以自愈 通常HPV在感染后的6～12个月内可自行消失，只有少部分为持续感染。 1年后HPV持续感染率为30%，2年后仅为9%。 HPV感染特征 高危型HPV持续感染危险，可引起恶变 HPV在感染细胞中以两种形式存在：游离、整合 1、分子杂交技术证明低危型HPV引起的尖锐湿疣中，病毒多以游离形式存在，病毒DNA游离于宿主细胞染色体外。 2、高危型HPV引起的宫颈癌中，绝大多数的病毒DNA已整合到宿主细胞DNA中，而且HPV DNA常出现基因缺失或突变。 一般从HPV最初感染到癌前病变，最终演变为宫颈浸润癌至少需要10～15年。 HPV致癌机理模式图 机体免疫因素 宫颈局部微环境改变 环境因素：吸烟、多产损伤、性紊乱等辅助致癌因素协同作用 HPV感染 持续感染 DNA整合 激活端粒酶 抑制凋亡 逃逸监视 抑制抑癌基因 细胞周期失控 CIN 浸润癌 10-20年 HPV感染与宫颈癌 德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森于1976年发现HPV是宫颈癌的罪魁祸首 HPV感染与宫颈癌 德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森于1976年发现HPV是导致女性第二常见癌症——宫颈癌的罪魁祸首，这一发现已获得2008年度诺贝尔生理学与医学奖。 1995年，国际癌症研究机构 IARC 专题讨论会通过——HPV感染是宫颈癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。 2005年，IARC/WHO（世界卫生组织）推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查。 HPV感染与宫颈癌 大量研究证实，持续高危型HPV感染是导致宫颈高度病变进展为宫颈癌的主要原因。 研究显示，HPV感染阳性者有15%～28%在2年内进展为宫颈鳞状上皮内病变，尤其是HPV16和18型感染危险性更高。 由子宫颈鳞状上皮内病变发展到浸润癌大约需要10～20年的时间，但现在这一过程已经有逐渐缩短的趋势。 HPV感染率高低主要取决于年龄和性