第七章_芳香胺类药物的分析解析.pptVIP

　第七章芳香胺类药物的分析 一）、结构分析 对氨基苯甲酸酯类： 酰胺类： 二）、鉴别 1．重氮化-偶合反应 芳仲胺基：可以发生亚硝酸钠反应 2．三氯化铁反应 3．水解反应 例1 例2 3）终点指示方法 （1）外指示剂法（淀粉碘化钾） 2NaNO2+2KI+4HCl→I2+2NO+2KCl+2NaCl+2H2O 一、芳胺类 四）含量测定 外指示剂存在问题： ①未达终点： KI I2（遇淀粉显蓝色） ②外试时，试样损失 一、芳胺类 四）含量测定 （2）内指示剂法 0.5％中性红水溶液（紫红色→蓝色） （3）电位法（USP） 甘汞-铂电极系统 过量－滴定NaNO2电位突跃 一、芳胺类 四）含量测定 （4） 永停滴定法（Ch.P） 两个相同的铂电极 外加一个小电压（Ch.P 50mv） 观察滴定过程中电极间电流变化 确定滴定终点 一、芳胺类 四）含量测定 仪器装置: 一、芳胺类 四）含量测定 电极反应： 阴极： HNO2＋H＋＋e →NO＋H2O 阳极： NO＋H2O→HNO2＋H＋＋e 缺点：电极易钝化 HNO3+FeCl3试液或铬酸液 温热活化5～10min 一、芳胺类 四）含量测定 2、溴量法 苯乙胺类药物中介绍 3、非水滴定法 侧链氮具有弱碱性，非水碱量法 一、芳胺类 四）含量测定 一 、结构分析 二、苯乙胺类 一）结构分析 盐酸多巴胺 HCl -H -H 盐酸异丙肾上腺素 HCl -H -CH CH3 2 盐酸去氧肾上腺素 HCl -H -H 酒石酸 去甲肾上腺素 -H -H 肾上腺素 -H -CH3 名称 HX R3 R2 R1 二、苯乙胺类 一）结构分析 二）、鉴别 1．三氯化铁反应 2．氧化反应 酚羟基可被I2、H2O2、铁氰化钾 二、苯乙胺类 二）鉴别 异丙肾上腺素 异丙肾上腺素（红） 肾上腺素 肾上腺素红（血红色） 去甲肾上腺素 反应极慢（无色） 去甲肾上腺素红 二、苯乙胺类 二）鉴别 利用此反应区别： 甲：pH3.5邻苯二甲酸氢钾缓冲液 乙：pH6.5邻苯二甲酸氢钾缓冲液 肾上腺素：均为红色 去甲肾上腺素：甲无色、乙红色 二、苯乙胺类 二）鉴别 3.甲醛-硫酸反应 形成醌式有色物 4.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 红紫色 脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛 二、苯乙胺类 二）鉴别 三）、杂质检查 1.酮体 酮体：310nm有最大吸收 药物：此波长下无吸收 方法：2.0mg/ml样品液→310nm处测定 规定A≯0.05 （ 453，限量0.06%） 二、苯乙胺类 三）杂质检查 2.有关物质 1）盐酸去氧肾上腺素 供试液：20mg/ml甲醇液 对照液：0.1mg/ml甲醇液 层析板：硅胶G板 点样：各点10μl 展开剂：异丙醇-氯仿-浓氨（80∶5∶15） 显色剂：重氮苯磺酸试液 规定：杂斑颜色与对照主斑比较不得更深 二、苯乙胺类 三）杂质检查 2）硫酸沙丁胺醇 样品：50 mg/ml水溶液 对照液：[1-（4-羟基-3-甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇]0.25 mg/ml水溶液 层析板：硅胶G板 点样：分别点4μl 展开、显色（重氮苯磺酸） 规定：杂斑颜色不能比对照主斑点颜色深 二、苯乙胺类 三）杂质检查 四）、含量测定 1.非水碱量法 溶剂：gHAc 滴定剂：0.1mol/LHClO4 指示剂：结晶紫 滴定前加HgAC2（盐酸盐） 二、苯乙胺类 四）含量测定 * * 本章: 芳胺类 芳烃胺类:苯乙胺类、苯丙胺类 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 一、芳胺类 一）结构分析 非那西汀 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 一、芳胺类 一）结构分析 醋氨苯砜 盐酸布比卡因 一、芳胺类 一）结构分析 一、芳胺类 二）鉴别 一、芳胺类 二）鉴别 一、芳胺类 二）鉴别 一、芳胺类 二）鉴别 一、芳胺类 二）鉴别 4. 与重金属离子反应 1）与铜、钴离子反应 利多卡因：Na2CO3中与CuSO4生成蓝紫色 转溶氯仿中显黄色 一、芳胺类 二）鉴别 利多卡因：与CoCl2反应生成亮绿色细小钴盐沉淀 一、芳胺类 二）鉴别 2）羟肟酸铁盐反应 芳酰胺结构→浓H2O2 →煮沸 →羟肟酸 →+FeCl3 →羟肟酸铁 呈色 一、芳胺类 二）鉴别 一、芳胺类 二）鉴别 3）与汞离子反应 盐酸利多卡因 →HNO3 +HgNO3 →煮沸 → 显黄色 对氨基苯甲酸酯类：显红色或橙黄色 一、芳胺类 二）鉴别 三）、杂质检查 1、乙酰氨基酚的杂质检查 合成路线： 一、芳胺类 三）杂质检查 一般杂质： 酸度、氯化物、硫酸盐、重金属 水分、炽灼残渣 特殊杂质