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三种前列腺素衍生剂的Meta分析 　　摘 要：[目的]根据临床研究文献，采用Meta分析法综合评价三种前列腺素衍生剂治疗原发性开角型青光眼和高眼压症的有安全性和有效性。 　　[方法]检索CNKI、维普、万方、SCI、Pubmed、Science Direct等数据库中1995至2015年期间发表的有关前列腺衍生剂治疗原发性开角型青光眼和高眼压症的临床研究资料，采用Review Manager 5.3软件，对入选的国内外11篇相关研究文献进行综合定量分析。 　　[结果]Meta分析结果显示，拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素降低眼压的效果均优于噻吗洛尔，有统计学意义（p0.05）。在降压效果上，贝美前列素稍好于拉坦前列素和曲伏前列素，但三者差异不大。可近似认为降压效果上相当。主要不良反应是结膜充血，拉坦前列素不良反应发生率最低，曲伏前列素最高。 　　[结论]拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素在降低眼压上效果接近，拉坦前列素不良反应发生率较低。但三者的临床有效性尚需要更多高质量的临床试验来证实。 　　关键词：拉坦前列素；曲伏前列素；贝美前列素；原发性开角型青光眼；Meta分析 　　中图分类号：F27 文献标识码：A 文章编号：1672-3198（2015）14-0075-03 　　青光眼是全球第二位致盲眼病，仅次于白内障。2010年全世界约有6050万青光眼患者，预计到2020年，患者总数将上升至7960万，在我国，青光眼患者超过940万人。原发性开角型青光眼（POAG）是最为常见的青光眼类型。 　　前列腺素衍生剂（PGAs）是新一代降眼压药物，其具有降压幅度大、效果持久、昼夜眼压波动小、严重副作用少、点药次数少等优点，是比较理想的降眼压药物。目前，PGAs主要是0.005%拉坦前列素、0.004%曲伏前列素和0.03%贝美前列素。回顾以往研究，对三种PGAs的直接比较研究较少。在报道的多个国际大型多中心临床试验中，普遍采用0.5%马来酸噻吗洛尔作为对照组来对比各种药物降低眼压的效果。所以本研究拟使用间接比较，通过三种PGAs药物和噻吗洛尔在各项临床试验中的疗效数据来比较他们相互之间的安全性和有效性。 　　1 资料和方法 　　1.1 文献检索 　　检索1995年1月至2015年1月在国内外发表过的文献。以“原发性开角型青光眼”、“拉坦前列腺素”、“曲伏前列腺素”、“贝美前列腺素”等作为关键词在CNKI、维普、万方、SCI、PUBMED、Science Direct等数据库进行检索，并在此基础上进行筛选。 　　1.2 纳入标准 　　1.2.1 试验设计 　　纳入随机对照试验（RCT），无论单盲还是双盲，或非盲。 　　1.2.2 研究对象 　　经检测确诊的POAG患者或高眼压症患者，年龄为40周岁以上，性别不限。 　　1.2.3 干预措施 　　0.005%拉坦前列素滴眼液vs0.5%噻吗洛尔、0004%曲伏前列素vs0.5%噻吗洛尔、0.03%贝美前列素vs0.5%噻吗洛尔。由多个治疗组或病例组构成的临床试验，只选取相关组。 　　1.2.4 结局指标 　　（1）有效性。本研究中，采用眼压下降均值作为有效性的临床指标，其计算的方法为治疗初始状态的眼压值减去治疗终末状态的眼压值，再取平均值。考虑青光眼长期用药情况，要求初始状态和终末状态间隔至少在3个月以上。对于双眼青光眼患者，其眼压值为双眼眼压的均值。由于部分研究中未包含眼压降低均值，对于这类研究，采用初始状态的眼压均值减去终末状态的眼压均值： 　　SD=（SD初始2+SD终末2?CSD初始SD终末）1/2 　　（2）安全性。记录眼部出血不适、结膜充血、虹膜色素变化等发生率。 　　1.2.5 排除标准 　　（1）包含3个月内曾进行过眼科手术的患者。 　　（2）对晚期青光眼，正常眼压青光眼。初始眼压值均值35mmHg。 　　（3）与其他药物或者治疗方法联合使用并对治疗效果有影响的RCT类研究。 　　（4）研究时间短于3个月或12周的。 　　（5）原始数据不完整和动物实验。 　　（6）文献综述，回顾性研究文献以及重复发表文章。 　　1.2.6 质量评估 　　质量评估主要由五个维度来评价：研究的“随机”、“盲法”、“失访/退出”、“隐藏”、“基线可比性”，若研究满足以上的条件越多，则存在偏倚的可能性越低。满足的条件越少，存在的偏倚的可能性越大。 　　1.2.7 统计学分析 　　使用Review Manager5.3软件对筛选后纳入的临床数据进行Meta分析。连续性变量采用均差数（MD）及其95%置信区间（CI）表示。对纳入的研究进行异质性检验，采用I2对异质性进行定量分析，当数据同质性较好时（P0.05且I2 50%）可