神经生物学chapter4课件.pptVIP

第四章递质和内源性活性物质 一.关于神经递质的研究概况 二.鉴定递质的条件 三.递质的类型 四.递质受体 五.各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活 六.递质共存和共释放 一.神经递质和内源性活性物质的研究概况 1.1904，Elliott，冲动传导到交感神经末梢，可能从那里释放肾上腺素，在作用于效应器细胞。 2.1921，Loewi,通过蛙心灌流发现“迷走素” 3.Dale,发现神经肌肉接头处的神经递质是ACH。 Loewi, Dale共享1936年诺贝尔奖。 4.1921，Cannon,将刺激交感神经后，从肝脏中分离出的物质命名为“交感素”；1949，这种物质被von Eulur鉴定为去甲肾上腺素，为此获1970年诺贝尔奖。 5.1960-今，50多种神经肽被发现。 6.1980-1988，Furchgott\Ignarro\Moncade三个研究小组相继发现NO为神经递质,三人共享1998年诺贝尔奖。 二.鉴定递质的主要条件 1.存在：在突触前神经元内有该物质及其合成酶的存在 2.释放：从突触前末梢可释放足以在突触后细胞或效应器引起一定反应的物质。 3.相同的突触后效应：将适当浓度的该物质人工地施加到突触后细胞上应能引起与由神经诱发的相同反应。 4.灭活机制：应找到将该物质从突触间隙中除去的机制。 metabotropic R (代谢型受体)： 信号通过G蛋白介导的细胞内的生物化学反应，这种反应类似于一种代谢反应。 促代谢型型受体: 7TM， 如：adrenergic R，?1A，?1B，?2A，?2B，?2C；?1，?2，?3； DA（D1-D5） 5HT （5HT1A，5HT1B，5HT 1D，5HT 1E，5HT1F，5HT 2A，2B，2C，3-5，6） Ach（M1，M2，M3，M4，M5） 五.各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活 1.乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach） 1）合成（Biosynthesis） ChAT acetyl coenzyme A+choline Acetylcholine+CoA 乙酰辅酶 A +胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱+辅酶 A Ach synthesized in terminal; 胆碱乙酰化酶 (ChAT) synthesized in cell body; 2） 储存（）：胞浆50%，小泡内50% （五）各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活 1.已酰胆碱（Acetylcholine,Ach 3）释放（release）： 闸门学说：递质释放是从蛋白质介导的膜闸门中直接排出的结果。 量子释放学说：突触小泡相当于递质量子，小泡内容物的释放相当于量子释放，小泡的外排作用和递质的释放是同步的。 4）扩散（diffusion ） （五）各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活 1.已酰胆碱（Acetylcholine,Ach 8）胆碱能受体 nAchR:ligand-gated ion channel; mAChR:metabotropic R; N，CNS (Renshaw cell)，PNS M, CNS: M1: postsynaptic R; M2:presynaptic R nAchR: in PNS: fast transmission and neuromuscle junction mAChR: smooth muscular, cardiac muscle and glands and respond to Ach released from the autonomic nervous system M1，nervous tissue M2，heart，nerve，smooth muscular M3，external glands 受体（Receptor） 能够对特定的生物活性物质具有识别、选择性的结合能力的生物大分子。 激动剂：能够与受体特异性的结合并产生生物效应的化学物质称为激动剂（agonist）。 拮抗剂：仅能与受体发生特异性的结合，但不产生生物效应的化学物质称为拮抗剂（antagonist）. 反向激动剂（负性拮抗剂）：与受体的非活性构像状态有亲和力，与受体结合后产生与激动剂作用相反的效应的化学物质称