36抗甲状腺药幻灯片.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 甲状腺激素和抗甲状腺药 甲状腺激素 Thyroid hormones 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲亢 甲减 合成、贮存、分泌、释放与调节 合 成 甲状腺细胞 贮 存 腺泡腔内胶质中 释 放 蛋白水解酶 调 节 TRH TSH T3、T4 体 内 过 程 血浆蛋白结合率99% T3：作用快而强，游离量=1/10 T4 T4：作用慢而弱, t1/2 为5d 可通过胎盘和进入乳汁 1.维持生长发育 功能不全 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存 2.促进代谢 （+）基础代谢率和产热 3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性 作用机制 甲状腺激素受体 T3受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 T3+R T3R+CBP 基因（胞核） （胞浆） 临 床 应 用 1. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 静注L-T3 /氢化可的松+甲状腺片 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验 甲亢 老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 用?受体阻断药对抗 硫脲类 碘化物 放射性碘 ?肾上腺素受体 硫 脲 类 1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 体内过程 1.硫氧嘧啶类 作用快、短； 甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； t1/2为4.7h 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用 1.抑制TH 的合成 2.PTU抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选PTU 3.减少β受体介导的糖代谢 4. 免疫抑制作用（病因治疗） 轻度（-）TSI生成 1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或不宜131I治疗者 疗程1-2年 2.甲亢的术前准备 （-）术后并发症 大量碘剂+PTU 3.甲状腺危象的综合治疗 大量碘剂+PTU 不良反应 过敏反应 瘙痒、药疹 消化系统反应 粒细胞减少 甲状腺肿大 碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈液） 药理作用 1.小剂量 IDD 食盐加碘 2.大剂量 抗甲状腺 机制 1.抑制TH释放 GSH还原酶 2.抑制TH合成 过氧化物酶 1~2天起效，10~15天达最大效应 临床应用 1. IDD 小剂量 2.甲亢术前准备 3.甲状腺危象治疗 静注/复方碘溶液 不良反应 急性反应 血管神经性水肿 慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感 诱发甲状腺功能紊乱 甲亢 放射性碘131I 药理作用 ?射线99% 0.5-2mm,破坏甲状腺实质 γ射线1% 甲状腺摄碘功能测定 临床应用 1.甲亢 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者 2.甲状腺摄碘功能试验 不良反应 甲减 放射性甲状腺炎 ?肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔 药理作用 对抗儿茶酚胺作用 抑制外周T4转为T3 临床应用 甲亢及甲亢危象的辅助治疗 +硫脲类 * * 甲 状 腺 细 胞 活性碘 T3 MIT DIT T4 1 1 2 碘化物 TG 甲状腺激素的合成过程 TG 过 氧 化 物 酶 过氧化物酶 硫脲类化合物及过量I- 药理作用 调控转录 不 良 反 应 抗甲状腺药 硫脲类药理作用 临 床 应 用