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第十六章 镇痛药 analgesics 镇 痛 药 analgesics ★概念 作用于CNS，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影响，使意识保持清醒的药物 ★麻醉性镇痛药 特点：镇痛作用强大 反复应用易成瘾 镇痛药的分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等 人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等 其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定 阿片生物碱类镇痛药 opioids 吗啡 morphine药理作用（一）中枢神经系统 镇痛：强大，对各种疼痛有效 脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑 边缘系统、蓝斑核 镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体 呼吸抑制 催吐：延脑催吐化学感受区CTZ 缩瞳：中脑盖前核 中毒指标：针尖样瞳孔 2.兴奋 1. 抑制作用 三镇一抑制 抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因 机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢 抢 救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮 （二）兴奋平滑肌 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力 ，胃肠蠕动 便秘； 兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛 兴奋膀胱括约肌 尿潴留 大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘 扩张血管 体位性低血压 颅内血管扩张 颅内压 机 理： ①促组胺释放 ②降低中枢交感张力 ③抑制呼吸，升高体内CO2 药理作用（三）心血管系统 作用机制 1962年，邹刚发现吗啡作用部位 1973年，提出并证实阿片受体 1974年，受体分离，找到其拮抗药 脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等 作用机制 内源性抗痛系统 脑啡肽神经元 脑啡肽 阿片受体 机 制：与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用 临床应用 1.镇痛：严重的创伤、手术、烧伤等及晚期癌痛 内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛等，需与解痉药合用 心梗引起的疼痛，血压不低可使用 2. 心源性哮喘： 机制：①扩血管，降低外周阻力 ②镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 ③抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性，缓 解急促的浅表呼吸 注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用 3. 止泻：急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素 不良反应 1. 治疗量 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制 2. 过量 呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小 、昏迷、死亡 耐受性和依赖性 禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等 可待因 codeine 甲基吗啡 作 用： 镇痛作用=1/12吗啡，镇咳作用=1/4， 镇静作用弱，抑制呼吸作用轻 用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛 注意：可致依赖性 人工合成镇痛药 哌替啶（度冷丁dolantin） 药理作用与吗啡相似且弱 临床应用 （1）镇痛 替代吗啡 （2）麻醉前给药和人工冬眠 （3）心源性哮喘 （4）不用于止咳、止泻 阿法罗定（alphaprodine,anadol） 短效，皮下注射10~20，5分钟起效，维持0.5~1小时，小手术 芬太尼（fentanyl） 镇痛作用= 100吗啡 +氟哌啶 神经安定镇痛术 美沙酮（methadone） 口服与注射同样有效； 作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于镇痛； 其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒 喷他佐辛 pentazocine，镇痛新 阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体，故不易产生药物依赖性； 药理作用与吗啡相似而较弱； 对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。 阿片受体拮抗剂