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多发性硬化缓解期的治疗 　　【关键词】多发性硬化，复发缓解型 　　问：MS缓解期的治疗目标是什么？ 　　答：MS为终身性疾病，早期诊断、早期治疗有利于延缓疾病进展。其缓解期治疗以控制疾病进展为主要目标。 　　问：MS缓解期的治疗方法是什么？ 　　答：目前主要推荐使用疾病修正治疗（disease modifying therapy，DMT），包括免疫调节治疗及免疫抑制治疗。 　　问：DMT具体包括哪些药物？ 　　答：迄今美国FDA批准了几种DMT药物，一线药物包括：（1）β-干扰素，具体又包括以下几种：Rebif（干扰素β-la）、Betaseron（干扰素β-1b）、Avonex（干扰素β-la）、Extavia（干扰素β-la）；（2）Copaxone[Glaliramer Acetate，醋酸格列默（GA）]；（3）Gilenia（Fingolimod，芬戈莫德，FTY720）。二线药物包括：（1）Tysabri（Natalizumab，那他珠单抗）；（2）米托蒽醌（Mitoxantrone）。在我国，目前由中国食品药品监督管理局（SFDA）已经批准了2种DMT一线药物：（1）利比（Rebif），干扰素β-la（2003年批准）；（2）倍泰龙（Betaseron），干扰素β-lb（2010年批准）。 　　问：IFN-β治疗效果如何？ 　　答：临床应用IFN-β治疗复发缓解型MS（RRMS）已经收到了满意的效果。临床试验已证实INF-β可明显降低RRMS患者的复发率、减少MRI上显示的T2活动性病灶、显著延缓RRMS的自然病程。早期应用IFN-β治疗，还可降低脑萎缩的比率。 　　另外，IFN-β可延长临床孤立综合征（CIS）第二次发作的时间，延缓患者发展成为临床确诊的MS（CDMS），而对于进展型MS，疗效仍不是很肯定。 　　问：IFN-β的使用方法和副反应是怎样的？ 　　答：首次使用IFN-β时，为能使患者产生快速脱敏作用以减少不良反应，在开始治疗期间应依据患者的情况先给予起始剂量（1/4～1/2剂量），然后在1～2个月内逐渐增加至推荐剂量。利比起始剂量为：皮下注射，22 μg，每周1～3次。以后的常规推荐剂量为：皮下注射，44 μg，每周3次。倍泰龙起始剂量为：皮下注射，62.5 μg，隔日1次。以后的常规推荐剂量为：皮下注射，250μg，隔日1次。 　　IFN-β的主要副反应为发热、头痛等流感样症状，可同时服用非甾体抗炎药。部分患者有一过性肝功能酶学指标升高和白细胞下降。用药期间应注意监测。 　　问：醋酸格列默（GA）的疗效如何？能否与IFN-β合用？ 　　答：目前的研究结果证实，GA可改善RRMS的复发率。治疗前EDSS评分较低者（≤2分）治疗效果更好，且长时间治疗后仍会保持疗效。GA可能成为复发型MS的首选治疗药物，尤其是可作为因不良反应而不能耐受IFN-β治疗或IFN-β治疗无效患者的首选药物。因GA与INF-β的作用机制不同，因此两种药物合用可能会提高疗效。 　　问：GA的使用方法和副反应怎样？ 　　答：目前的推荐剂量为GA皮下注射20 mg，1次/d，疗效与IFN-β相当。GA的耐受性良好，不良反应很少且多数很轻微，一般不引起血液学异常、肝酶升高、流感样症状或血压明显异常。最常见的不良反应是注射部位局部红斑、疼痛、炎性反应、瘙痒及肿胀，呼吸困难和血管扩张。美国FDA认为这些情况无需其他药物治疗。 　　问：芬戈莫德的特点和优势是什么？ 　　答：2010年9月美国食品和药物管理局（FDA）批准了第一种治疗MS的口服DMT药物即芬戈莫德（fingolimod，FTY720），在此之前所有获得FDA批准的DMT药物，如IFN-β1a、IFN-βlb、GA、那他珠单抗、米托蒽醌均为皮下、肌内或静脉注射。这些药物或因需频繁注射使患者依从性较差，或因毒性较大而应用受到限制。因此，需要开发安全、高效的DMT口服药。芬戈莫德是首个被FDA与欧洲药物管理局（EMA）批准用于复发缓解型MS（RRMS）的DMT口服药物。 　　问：芬戈莫德的使用方法和副反应怎样？ 　　答：芬戈莫德的推荐剂量为：口服0.5 mg，1次/d。主要副反应为短暂性无症状型心率降低（与剂量相关）、血压升高和黄斑水肿。此外，受试者出现感染，如疱疹病毒感染、肺部感染（主要为支气管炎）的几率也略增高。2010年美国FDA批准芬戈莫德上市。 　　问：米托蒽醌的效果、用法及副反应如何？ 　　答：米托蒽醌为免疫抑制剂，为治疗MS的二线用药。美国FDA在2000年批准适用于重症RRMS患者或SPMS、PRMS患者，这是第1个被FDA批准的用于治疗MS的免疫抑制剂，也是美国FDA惟一批准适用于缓慢进展SPMS患者的DMT。