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第五章 巴比妥类药物的分析 第一节 基本结构与特征 一、结构分析与一般性质 1、结构分析： 共同母核： 1，3—二酰亚胺基团 丙二酰脲素（脲与丙二酸缩合） （1）苯巴比妥 （2）司可巴比妥 （3）环已烯巴比妥 （4）硫喷妥钠 2、性质： （1）一般为白色结晶或粉末，在空气中比较稳定，加热多能升华。 （2）微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐溶于水而不溶于有机溶剂。 （3）其环状结构遇酸、氧化剂、还原剂，一般不会被破坏，遇碱则水解开环。 （4）熔点最低者为92℃，最高者为205 ℃ 。 二、理化特征 A、母核部分的反应 （一）弱酸性：由1，3—二酰亚胺基团能使分子互变异构成烯醇式结构，在水溶液中可以发生二级电离，与强碱成盐。游离巴比妥和其盐在水中的溶解度不同可用于鉴别，提取分离、含量测定，可用重量法，酸碱滴定法等等。 （二）水解反应：巴比妥类药物分子结构中的酰亚胺结构与碱共沸水解发生NH3，可使红色石蕊试纸变蓝色，有NH3臭。 JP（14）采用此法鉴别异戊巴比妥和巴比妥 鉴别方法：取异戊巴比妥或巴比妥，加氢氧化钠试液，加热煮沸，则产生具有氨臭的气体。反应如下： 2.巴比妥类药物的钠盐水解 本类药物在吸湿的情况下也能水解。pH11以上随碱度增加水解速度加快。 （三）与金属离子的反应：Ag+、Hg2+、Cu2+、Co2 + 巴比妥类药物分子结构中含有1，3—二酰亚胺基团，所以在适宜溶液中可与金属离子产生络合，生成有色或不溶性有色络合物。 巴比妥类药物 有色溶液或沉淀 1、与银盐反应（酰亚胺结构）： 反应条件：适宜碱性（Na2CO3）中。 反应产物：一银盐可溶； 二银盐为白色沉淀。（开始生成的一瞬即为滴定终点 。 2、与铜盐反应（利用烯醇型结构，Zwikkey反应） 反应条件：水—吡啶溶液中。 产物：巴比妥类生成紫堇色或难溶性紫色物质； 含硫巴比妥类药物显绿色。 吡啶的作用：①吸收H+，便于药物解离； ②孤对电子生成配位体。 反应特征：5，5—取代基不同的巴比妥类药物，在不同的pH值溶液中与CuSO4生成紫色沉淀，在氯仿中的溶解度不同，在pH较高的溶液中（pH 10.7），5，5—取代基的亲脂性越强，紫色沉淀越溶于氯仿，可利用这一性质来鉴别巴比妥与异戊巴比妥。 即pH 10.7时，巴比妥+ CuSO4 紫色沉淀，溶于氯仿 异巴比妥+ CuSO4 紫色沉淀，不溶于氯仿 3、与Co2+反应（Parri试验） 反应条件： 产物：紫堇色配位化合物。 特殊：如在滤纸上进行反应，并用NH3薰蒸代替异丙胺试剂可提高灵敏 度，适用于生物样品中微量巴比妥的检验。 操作：将样品在酸性溶液中用有机溶剂（乙醇或氯仿）提取残渣，放一 小块滤纸上，加10%Co（NO3）2 1滴，干后把滤纸在浓氨水瓶上薰片刻，如显紫堇色为巴比妥类药物，此法简便、快速，适用于临床急救检验，主要因注射过快或剂量过大而引起中毒。 4、与汞盐反应（ 1，3—二酰亚胺基团性质）： 汞盐：Hg（NO3）2，HgCl2 反应产物：白色汞盐沉淀，能溶于氨试液中。 （四）与香草醛的反应 结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。方法：戊巴比妥和香草醛——加硫酸——水浴加热——棕红色——放冷，加乙醇——紫色——蓝色 加乙醇后，产物转变为: （五）紫外吸收光谱特征 （六）薄层色谱行为特征： 固定相：硅胶60F254薄层板 展开剂：氯仿-丙酮（4：1） 显色剂：2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙乙醇溶液。 （七）显微结晶 大部分巴比妥类药物本身或某种试剂的反应物，都具有特殊的晶形，因此可根据结晶形状进行鉴别。 1、药物本身的晶形：取1滴温热的1%巴比妥类药物的酸性溶液放置在载玻片上，即可析出固定形结晶。 巴比妥类：长方形结晶。 苯巴比妥开始球形，然后变成花瓣形。 2、与试剂反应产物的晶形 巴比妥类药物遇CuSO4—吡啶 巴比妥：十字形紫色晶体 苯巴比妥：细小不规则或似菱形的浅紫色结晶。 其他：不能形成结晶。 三、鉴别试验 巴比妥类药物的结构特征和理化特性均可用于本类药物的鉴别试验。常用方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应，硫和钠元素反应等。 （一）丙二酰脲类鉴别反应 该反应是巴比妥类药物的母核反应，是本类药物共有的反应。 1.银盐的反应方法 供试品——加碳酸钠与水——滤过，取滤液——滴加硝酸银——白色沉淀——振摇后溶解——加过量硝酸银——沉淀不溶 2.铜盐反应的方法 供试品——加吡啶液——加铜吡啶液——显紫色或生成紫色沉淀。 （二）测定熔点 熔点：是一种物质在规定的测定方法下，由固态转变为液态的温度。纯物质的熔点是一定的，可作为鉴别指标；熔点也能反映药物的纯杂程度。另外，也可将