第03章药物代谢动力学综述.ppt

1．①确定给药间隔的依据；②可预测连续给药后达到坪值(稳态血药浓度，Css) 的时间。2、①药酶诱导剂可使与其同服的药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。一旦停用药酶诱导剂，又可使同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒。这也是停药敏化现象的原因之一。②药酶诱导剂还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一。③利用药酶诱导剂(如苯巴比妥)的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶的活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿“脑核性黄疸”。3、①因药物与血浆蛋白结合后，不易透出血管，故不被转运，不被转化。同时当游离血药浓度降低时，又可从血浆蛋白上游离出药物，可见药物血浆蛋白结合型在血液中为一种暂时贮存形式，可延长药物作用的持续时间。②两种结合率较高的药物合用时，则彼此竞争血浆蛋白，使游离浓度升高，从而使药物的作用和毒性增强。 科普：转基因作物 目前种植面积最大的转基因作物是： 转基因Bt玉米和棉花 抗除草剂的转基因玉米和大豆 （美国没有种植任何转基因抗虫大豆）。 转基因Bt蛋白具有杀虫作用，可直接进入食品。在目前有关转基因的争论中，吃转基因Bt蛋白是否安全，就成了一个焦点。 Bt蛋白 Bt是苏云金芽孢杆菌的拉丁学名Bacillus thuringiensis的缩写。苏云金芽孢杆菌是生活在土壤中的一种细菌。 Bt蛋白有两种： 该细菌孢子（生殖细胞）内的Cry结晶体蛋白 该细菌在营养生长期生产的Vip3分泌性毒蛋白 第一代Bt玉米品种只含有Cry蛋白，而第二代Bt玉米品种则可能两类都含。 Bt蛋白杀虫机制 细胞表面都有一脂质双层膜，它能保护细胞的完整性，并维持细胞内外化学物质的平衡。 Cry蛋白能在细胞的表面脂质膜上，打上一个小孔（生物化学上叫离子通道），从而改变脂质膜内外的离子平衡，使过多的水分进入细胞内部，导致细胞内水分内渗过多而膨胀并最终爆裂而死亡。 无害辩解 同的Bt玉米品种，因其所生产的转基因Cry蛋白不同，而抗不同的虫害。 目前生产上所使用的转基因Bt蛋白，在被吃进肚子里并被部分消化之前，是没有毒性的。它们需要在强碱性的环境中被分解成小颗粒后才能生成毒性，而且，它们的毒杀对象也是很专一的，只是对特定的细胞才有毒。而人畜的肠道环境是中性偏弱碱性的，也没有这些转基因Bt蛋白所认识的肠道壁细胞。所以它们对人畜一般是无毒的。 如果吃的是目前美国生产上栽种的转基因Bt玉米所产生的转基因Bt蛋白，对绝大多数人来讲应该是安全的 。 问题 许多人会对异蛋白过敏 。 Bt蛋白对人蓄无害的结论过早，毒性试验不完整，不公开透明。 公众需要知情权 除草剂危害 抗除草剂基因的知情权 方舟子和崔永元，谁更代表民众？谁对谁错？ * Thank for your attention! * * 潜伏期：用药到开始出现药效的一段时间。静脉给药无潜伏期。 药峰浓度（Cmax） ：用药后所能达到的最高浓度，与药物剂量成正比。 药峰时间（Tmax）：是指用药后达到最高浓度的时间。 肠肝循环能增加药物在体内的存留时间，保证药物在作用部位有较高的浓度，对维持有效血药浓度，提高疗效有一定临床意义。 肠肝循环可使药物反复循环于肝、胆汁、肠道之间，可能会造成药物在体内的蓄积，引起药物中毒反应。 临床应用这类药物时，应对其进行血药浓度监测，必要时可应用考来烯胺等药物人为中止肠肝循环。 肠肝循环的意义 1. 对药效及毒性的影响 * 具有肠肝循环的药物给药剂量和给药时间间隔上均与无肠肝循环的药物不同，特别是具备多次肠肝循环的药物，应适当延长给药间隔，防止药物过量服用。 合并用药时也应考虑肠肝循环因素。 2. 对给药间隔及合并用药的影响 3. 对前药设计的意义 * 研究药物胆汁排泄的方法 对于新药而言，研究药物胆汁排泄的主要方法是胆汁引流，动物通常选用清醒大鼠。 方法：大鼠用乙醚麻醉后，作胆汁插管手术，等动物清醒后给药，按一定的时间间隔收集胆汁至药物排泄完全。记录胆汁体积，测定胆汁中浓度，计算积累排泄量和排泄分数。 * （三）其他排泄方式 1、肺脏 如饮酒，呼出的乙醇量 2、乳汁排泄 如吗啡 3、唾液、汗液、泪液排泄 肝功能不全者注意肝脏排泄药物 肾功能不全者注意肾脏排泄药物 新生儿和早产儿肝脏和肾脏发育尚不完全。 * 五、药动学的一些基本概念 * * 血药浓度-时间曲线的意义: 药物在不同器官、组织、体液间的浓度变化，是随时间变化而变化的动态过程。 在给药后不同时间采血、测定血药浓度，以血药浓度为纵座标，时间为横坐标可绘制血药浓度-时间曲线。 时-量关系：以纵座标为