计算机模拟技术在粮食原料中功能性成分的降血糖研究领域的应用.docVIP

计算机模拟技术在粮食原料中功能性成分的降血糖研究领域的应用 　　粮食原料一直是人体营养物质的主要来源之一，随着人们生活条件的改善和提高，越来越多的人只把主粮，如大米、小麦作为餐桌上的主要食品，而忽视了中国传统中的其他粮食，如燕麦、荞麦等杂粮的营养价值。近年来，随着对营养健康的进一步认识，人们意识到杂粮对健康的重要意义，即杂粮中含有多种功能性物质可以补充主粮的不足，可减少一些慢性疾病（高血压、糖尿病、血栓病等）的发生。目前，很多研究都是针对杂粮中功能性物质进行的，利用新型的计算机模拟技术来对粮食中的功能性物质进行发掘以及对其功能的作用机制进行研究，其中主要是对杂粮中功能性物质（黄酮、多酚、多肽等）的降血糖作用展开的。 　　糖尿病是一种常见的由内分泌系统代谢障碍引起的慢性终身疾病，长期患糖尿病可导致神经系统、心血管系统、泌尿系统等多种系统的慢性损害，且该病在社区居民中存在患病率高、死亡率高、致残率高，而知晓率低、治疗率低、控制率低的“三高三低”现象。糖尿病是当今社会一个重大的流行性疾病，随着生活水平的提高、人口老龄化和生活方式的改变，糖尿病的发病率在逐年上升，预计到2025年达到3330万人，成为继心血管和恶性肿瘤之后的第三大非传染病，严重危害人类健康和社会发展。因此，糖尿病的防治成为当今科研者们亟待解决的问题。而常规的糖尿病治疗药物，如黄酰脲类、氯茵苯酸类、双胍类、噻唑烷二酮类等都会引起人身体不同程度的副作用，新型药物如DPP4抑制剂用于糖尿病的治疗，虽然效果良好，但很多药物都还在临床观察中，副作用没有完全确定。所以，科研工作者正在寻找更加天然、安全的物质来替代药物，既达到防治和延缓糖尿病的病症，又不会引起人体的不良反应，而食源性的功能性物质就是最好的研究对象。 　　粮食原料中的功能性物质包括黄酮类、多酚类以及生物活性多肽等。前人已经在这些功能物质的提取方面取得了相当的进展，但是在其功能物质的作用以及作用机制研究方面则成效不太显著。所以，使用新型的技术成为研究突破中不可缺少的部分。计算机模拟技术是一种新药开发的有力工具，在医药学领域，人们通过这种技术来筛选对人体或是动物体有良好效果的药物成分。同样在分子营养的研究领域中，利用计算机软件模拟特定的营养分子（如黄酮、多肽、蛋白等）和治疗靶点（各种酶）的结合模式，筛选潜在的抑制剂，寻找二者的结合位点并研究作用机制，通过计算机拼接技术进一步设计一些关键酶的抑制剂，这对营养物质的筛选和发掘是非常有意义的。在国外的研究领域中，很多药物和功能性分子都是通过这种计算机模拟技术发现的，而且得到的筛选结果与临床试验的结果基本一致。由此，我们可以通过广泛利用这种技术来研究粮食作物中对糖尿病等慢性疾病具有良好疗效的功能性物质。 　　目前，这种计算机模拟技术已经用于很多食源性物质的研究，其中，蓝莓花青素与其他黄酮类化合物的抗糖尿病作用（主要是抗二肽基肽酶，DPP4）和抗炎症蛋白的作用研究就应用了该种技术。DPP4是一类多功能膜上结合的丝氨酸氨肽酶，它能够抑制肠降血糖素GIP和GLP-1的活性，从而引起餐后葡萄糖的异常，它是2型糖尿病治疗中的重要靶点。而炎症蛋白则是能够使机体形成炎症的一类蛋白分子，能够引发机体的其他并发症。在研究中，蓝莓提取物中含有23种花青素，其中Delphinidin-3-arabinoside，Delphinidin-3-glucoside，Malvidin-3-galactoside和Malvidin-3-glucoside等物质有很高的活性。体外试验中，来自蓝莓发酵物中的花青素和原花青素是RAW 264.7 巨噬细胞和碳水化合物分解酶的抑制因子。研究还表明，蓝莓中的总花青素，总酚以及总的抗氧化性均与乙醇的提取比例有相关性，而且这些功能性物质的活性与DPP4酶的抑制作用有关。酚类物质对DPP4酶的抑制作用给糖尿病的治疗带来了新的启示，人们可以通过食用一些含酚类高的食物来达到预防糖尿病的目的。在研究中，木犀草素、芹菜素、黄酮、白藜芦醇、槲皮素的IC50值都很高，而且它们与DPP4的动力常数都较高。DPP4活性中心有三个口袋，黄酮可与其口袋1共价结合，白藜芦醇与DPP4的口袋2和3共价结合，说明这些物质对DPP4具有一定的抑制作用，即该类物质对糖尿病的防治有一定的作用。我们知道糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病可能引起的一系列并发症，如神经病变、肾病、视网膜疾病、高甘油三脂血症和其他一些心血管疾病。此外，通过研究，我们知道2型糖尿病可能通过NFκB信号途径导致心脑血管疾病和肾病，甚至引起肿瘤癌症、自身免疫性疾病、炎症、肌肉萎缩等症状。这个途径为糖尿病并发症的发生做出了很好地解释。 　　通过以上实例的叙述，说明目前这种计算机模拟技术已经很成熟，能够应用于粮食原料中功能性物质的功能