大豆异黄酮对先天性尿道下裂小鼠性激素含量的影响.docVIP

大豆异黄酮对先天性尿道下裂小鼠性激素含量的影响 　　摘要：目的 测定小鼠血清睾酮和雌二醇含量，探讨大豆异黄酮致雄性仔鼠尿道下裂的发生机制。方法 随机选取对照组雄性仔鼠10只（A），大豆异黄酮低（B）、中剂量组（C）各选取非尿道下裂雄性仔鼠10只，从大豆异黄酮高剂量组选取先天性尿道下裂雄性仔鼠10只（D），采血用放射免疫分析法测定睾酮（T）和雌二醇（E2），各组之间比较。结果 A，B，C，D4组睾酮含量比较有显著统计学差异性（P0.05）。结论 先天性尿道下裂仔鼠与正常对照组比较，体内睾酮含量比较有显著统计学差异性，而雌二醇含量无明显统计学差异性。 　　关键词：尿道下裂 小鼠 大豆异黄酮 睾酮 雌二醇 　　尿道下裂是因前尿道发育不良而致尿道开口达不到正常位置的阴茎畸形 [1]。雄性小鼠胚胎发育后期产生睾酮（T），T在5a-还原酶作用下转化成双氢睾酮（DHT），DHT和雄激素受体（AR）结合诱导外生殖器、尿道、和前列腺的发育[2]。尿道下裂的发生和胚胎期睾酮水平的高低有直接关系。 　　1.1 研究对象及分组 　　选取40只仔鼠，从正常对照组（A）选取雄性仔鼠10只，大豆异黄酮低（B）、中剂量组（C）各选取非尿道下裂雄性仔鼠10只，大豆异黄酮高剂量组（D）选取先天性尿道下裂雄性仔鼠10只。 　　1.2 睾酮、雌二醇的测定 　　取圆底聚苯乙烯试管若干，用记号笔编号NSB，S0～S6和待测样品1～40。数据采用联机处理，由自动放免测量仪自动处理得出结果。 　　1.3 统计学分析 　　采用SPSS统计软件包，各组均数比较采用方差分析，结果以均数±标准差（ ±S）表示。 　　2 结果 　　从本实验A、B、C、D各组仔鼠血清睾酮含量看，D组与其余三组比较差异性有显著统计学意义（P0.05）。但随大豆异黄酮剂量的增加，睾酮水平逐渐降低，而雌激素水平逐渐升高。说明随着剂量增加大豆异黄酮改变雄性动物的性激素水平、影响雄性动物的性分化作用越来越明显。而血清雌二醇含量比较，四组之间无明显统计学意义（P0.05）。 　　3 讨论 　　在雄性小鼠胚胎发育后期睾丸Leydig细胞产生雄性激素睾酮，T在5a-还原酶的作用下转化成双氢睾酮（DHT），DHT和雄激素受体（AR）结合诱导外生殖器、尿道、前列腺的发育[3]。因此尿道下裂的发生和胚胎期睾酮水平的高低有直接关系，其生物学作用通过AR介导，调控转录活化和基因表达，促进性分化和性发育。胚胎期Lyedig细胞对睾酮的生物合成及其基因表达水平和活性高低有直接影响[4]。 　　雄性动物leydig细胞合成T有两个高峰，第一高峰对雄性生殖器官及尿道的发育非常重要[5]。大剂量雌激素进入胎儿体内，可与雄激素发生拮抗和抑制睾酮的合成。其主要途径：①通过母体下丘脑-垂体-性腺轴抑制LH/HCG与LH受体结合[6]。②雌激素影响T合成酶。Parte P[7]等发现以胆固醇侧链裂解酶（P450scc）为主，而T是由胆固醇在P450scc等酶作用下合成的，因此合成酶的减少，导致T下降。③大剂量雌激素对胎儿睾丸leydig细胞直接损害[8]。④大剂量雌激素能降低类固醇合成因子l（SF-1）的mRNA和蛋白的表达 [9]。sF-1下降致P45oscc下降，T合成也下降。大剂量雌激素导致胚胎期接触雌激素后尿道下裂、隐睾的发生率明显增高。 　　本实验研究表明随着剂量的增加，大豆异黄酮改变雄性动物的性激素水平、影响雄性动物的性分化作用越来越明显，高剂量大豆异黄酮组睾酮含量与正常对照组之间有显著统计学意义（P0.05），与上述实验作用机制相符合。 　　目前对植物雌激素（GEN）促癌的机制还不清楚。本实验研究发现，大豆异黄酮低、中、高剂量组与对照组之间雌二醇含量无明显的差异性，三组之间差异性无统计学意义（P0.05）。随着大豆异黄酮剂量的增加E2水平升高，异黄酮类化合物对肿瘤的效应同时存在促进和抑制两方面作用有待进一步研究。 　　参考文献 　　[1] Baskin LS.Hypospadias and urethral development.Urol，2006，163（3）：951-956. 　　[2] Celayir S， Elicevik M，et al. Expression of estrogen and androgen receptors in children with hypospadias：preliminary report.Arch Androl，2007，53（2）：83-85. 　　[3] Kim KS，Liu W， et al. Expression of the androgen receptor in the developing human fetal penis an