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糖蛋白在药物中的新应用 刘桂林 广东石油化工学院化学工程学院应用化学专业2011级4班，学号：1111座机电话号码 摘要：综述近五年来，糖蛋白在药物中的研究进展。利用中国知网，查阅了大量文献，介绍了糖蛋白在新药物中的应用，包括其特性、结构、作用机制、底物、抑制剂以及诱导剂等，同时也阐明的其部分药物动力原理。总而言之，糖蛋白在药物领域的利用具有很大的研究价值。 关键字：糖蛋白；药物；药物动力；吸收作用机制 糖类是人体生命活动的重要能量来源，但是其结合糖也是人体所需的重要物质，例如说糖脂、脂多糖、糖蛋白以及蛋白聚糖。 近年来，关于药物中利用的糖蛋白的研究愈加多，特别是P糖蛋白。 杜慧慧、任强、刘晓民等做了P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略的相关研究。他们在相关文献中说过，多药耐药 multidrug resistance，MDＲ 是影响肿瘤化疗疗效及预后的主要因素之一。而 P-糖蛋白过度表达是引起多药耐药的常见原因，因此抑制 P-糖蛋白介导的外排作用，从而提高细胞内的药物浓度进而逆转多药耐药，这已成为国内外研究的热点。 代昌远、李庆文等也做过P糖蛋白介导的药物研究。他们在其中谈到，P糖蛋白是一个相对分子质量为170×103的依赖 ATP 的具有跨膜转运功能的糖蛋白，它是由MDR1编码的一种跨膜蛋白，其通过将化疗药物从细胞内泵到细胞外而导致细胞耐药。P糖蛋白可在许多正常组织中表达，与某些细胞的分泌功能有关，是细胞的一种自我保护机制［7］。P糖蛋白参与了上皮细胞的分泌及排泄，具有屏障和解毒作用，并与内分泌及免疫有关。 昆明医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室的李洁、杨力、郭泽云老师对三七及单体对P糖蛋白抑制作用进行了研究。P-糖蛋白属于ABC跨膜转运蛋白超家族中的一员，是一种ATP依赖性的外向型转运泵，参与生物的各种生理功能以及多类药物的体内转运过程，同时也是产生临床多药耐药作用的主要原因。三七作为云南的特色中草药，在很多疾病的治疗与预防方面有着显著疗效，其副作用小、多靶点及多途径的综合调节作用，在逆转Mdr1和P-gp表达的研究中，具有一定的前景。综述近年来从蛋白质水平和基因水平上通过多种途径下调P-gp及Mdr1基因的表达，以及三七及其单体成分对P-gp及Mdr1基因下调机制的进展研究及展望。 三七，别名：假人参、人参三七、田三七、山漆、三七参，拉丁学名：Panax pseudoginseng Wall. var. notoginseng Burkill Hoo et Tseng.伞形目、五加科、人参属多年生草本植物，根状茎短，肉质根圆柱形，掌状复叶，伞形花序顶生，花黄绿色；萼杯状。[1]?分布于云南、广西、江西、四川等地。三七是以其根部入药，其性温，味辛，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，有“金不换”、“南国神草”之美誉。因常在春冬两季采挖，又分为“春七”和“冬七”。清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，称人参三七，为中药中之最珍贵者。”扬名中外的中成药“云南白药”和“片仔癀”，即以三七为主要原料制成。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。[5-6]。曾经seeligt发现药效团的结构模式为一个空间固定分子含2、3个电子供体的基团。但后来有人又提出了P-gp底物结构包含平面芳香基团与侧链氮原子。近年来，Ekills等人发现P-gp各类底物抑制剂当中存在三维结构及活性的关系，对5个药效团也进行了描述，这些药效团表现出了含氢结合及疏水性受体特点，并证明P-gp确实含有抑制剂与底物，可形成多药性的转运系统[7-9]。 随着基因重组技术的不断发展和蛋白糖基化机制研究的不断深入，糖蛋白药物对人类健康的重要作用越来越受到重视。迄今为止，哺乳动物表达载体仍然是最常见的药用蛋白生产系统。由于其存在成本高、产率低等问题，酵母和细菌表达系统也日益受到重视。受到理论和技术的限制，细菌表达系统的开发仍存在相当大的困难，而酵母表达系统的开发和应用已经取得了一系列突破性的成果。总而言之，糖蛋白在近年来的药物研究中有着很大的利用价值。 [参考文献]： 杜惠惠，任强，刘晓民，P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略，中华肺部疾病杂志 电子版 ，2013年12月第6卷第6期，P551-P553 杜惠惠，任强，刘晓民，P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略，中华肺部疾病杂志 电子版 ，2013年12月第6卷第6期，P551-P553 代昌远 综述 ，李庆文 审校 ，多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展，医学综述，2013年11月第19卷第22期，P4097-P4099 李洁，杨力，郭泽云，三七及单体对P糖蛋白抑制作用的研究进展，昆明医科大学学报