培训课件-遗传,免疫与肿瘤.ppt

⑶ MCC基因： 是家族性结肠息肉症的易感基因。定位于细胞染色体5q21 ，编码产物93 kDa蛋白质。 ⑷ APC基因： 是腺瘤样结肠息肉症的易感基因。定位于细胞染色体5q21，编码产物为300kDa的蛋白质。 ⑸DCC基因： 定位于细胞染色体18q21：3，编码产物190 kDa的磷酸化蛋白。DCC基因缺失或突变，DCC蛋白生成障碍，细胞生长分化紊乱，朝着恶性方向演变。 ⑹多肿瘤抑制基因： （MTS1）与多种肿瘤发生有关，包括肺、乳腺、骨、脑、皮肤、膀胱、肾、口腔等癌，黑色素瘤，白血病等。 现有研究结果表明，抗瘤基因通过其表达蛋白对细胞生长、分化、DNA合成以及生长信息传递等过程发挥调节作用，其根本作用在于抑制细胞过度增殖。 （三）肿瘤的多步骤遗传损伤学说 ???? 肿瘤的发生是一个复杂的过程。既有癌基因的激活，又有肿瘤抑制基因的缺失或失活。那么是不是一次基因突变就足以致癌呢?研究表明，肿瘤的发生是多步骤遗传损伤积累的产物，通常涉及的基因不止一个。结肠癌的发生过程提供了这方面的证据。???? 肿瘤发生的多步骤学说认为，一个正常细胞要经过多次遗传损伤打击后才能转变成恶性细胞。这种打击可以是原癌基因的激活，或是肿瘤抑制基因的突变或失活，以及环境因素促发某种遗传损伤等。一种肿瘤会有多种基因的变化，每一个基因的改变只完成其中的一个步骤，细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失活，肿瘤表型的最终形成是这些被激活与失活的相关基因共同作用的结果。另外，研究发现，在恶性肿瘤的转移过程中还存在着促进转移基因和抑制转移的转移抑制基因。 肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说 细胞增殖异常 干细胞化 正常细胞 细胞克隆性扩增 良性肿瘤形成 致癌因素 启动期 促进期 促癌因素 恶性肿瘤侵袭 与转移 恶性肿瘤形成 进展期 转移期 机体抗肿瘤免疫学机制 机体抗肿瘤免疫应答类型 1、固有免疫应答 2、适应性免疫应答 ⑴细胞免疫应答 ⑵体液免疫应答 （一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制 1、CD4＋T细胞（辅助性T细胞，TH） 此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞，而是依赖抗原提呈细胞，提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子，激活B细胞、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。⑴释放IL－2促进CTL增殖、激活NK细胞；⑵释放IL－4、IL－5促进B细胞活化、分化和抗体形成；⑶分泌肿瘤坏死因子等发挥抗肿瘤作用。 2、CD8＋T细胞(CTL 细胞毒T细胞) CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞，可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。CTL杀伤肿瘤靶细胞的过程分为三阶段：⑴效靶细胞结合： CTL与肿瘤靶细胞结合，CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽－MHC I类分子复合物结合。⑵致死性打击 ①分泌途经 穿孔素和颗粒酶介导 ②非分泌途经 又称配体诱导的受体介导的凋亡激活途经，激活的CTL表达Fasl (fas配体)与肿瘤细胞上的fas／APO－1分子结合，促进肿瘤细胞凋亡。⑶靶细胞裂解 ①细胞坏死 CTL作用使靶细胞膜溶解 ②细胞凋亡，核浓缩、碎裂。 （二）自然杀伤细胞(NK )的抗肿瘤作用 NK细胞不经致敏可直接杀伤敏感的肿瘤细胞。研究表明NK细胞可能是宿主抗原发肿瘤的第一道防线。NK细胞杀伤靶细胞的主要机制： 1、通过释放穿孔素和颗粒酶引起细胞溶解.。 2、通过配体诱导的受体介导的凋亡激活途经引起靶细胞的凋亡。 3、释放细胞因子（NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子）杀伤靶细胞。 4、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 （三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用：巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。 1、直接杀伤肿瘤细胞：巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合，溶酶体等直接进入靶细胞，致靶细胞溶解。 2、产生TNF－a：是巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的重要机制。 3、ADCC作用 4、分泌单核细胞因子，调节其他免疫细胞的功能，促进抗肿瘤免疫反应：如IL－1、IL－2、IFN－r等因子可剌激B细胞活化，增殖，促进抗体产生，促进 T细胞增殖，增强NK细胞的杀伤作用。 （四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用机制 1、补体依赖性细胞毒作用(CDC )。 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC ) （五）细胞因子 ( CK )的抗肿瘤作用机制 1、白细胞介素 (IL )：⑴增强T细胞的功能，诱导活化CTL、TH发挥抗肿瘤作用。⑵增强NK细胞活性 ⑶ 增强单