中国慢性髓性白血病诊疗监测规范2014版.docxVIP

中华血液学杂志2014 年8 月第35 卷第8 期 Chin J Hematol，August 2014，Vol. 35，No. 8·1·?标准与讨论?中国慢性髓性白血病诊疗监测规范中华医学会血液学分会实验诊断学组、中国慢性髓性白血病联盟专家组Corresponding author: Huang Xiaojun，Email:xjhrm@med-调整治疗策略。目前，TKI 治疗中3、6、12 个月以及之后任; Wu Depei, Email: wudepei@意时间点的血液学、细胞遗传学和分子学反应已被列入国内外CML 诊疗推荐或指南的TKI 反应评估标准，不仅用于评近几年，血液学、细胞遗传学和分子学监测已成为慢性估疗效，更重要的是为了早期识别耐药或疾病进展，从而指髓性白血病（CML）治疗的重要组成部分。中华医学会血液导干预治疗。下文将对血液学、细胞遗传学及分子学监测予学分会、中国CML 联盟组织专家根据国外指南或推荐，结合以分别阐述。国内研究经验，起草制定了中国CML 诊疗监测规范，以期为二、CML 疗效的监测国内血液科医师提供有关CML 诊疗的重要参考。（一）CML 的血液学监测一、CML 疗效监测的临床意义1. CML 的血液学异常及监测方法：CML-CP 患者就诊CML 是首个被识别的发病与特定染色体或基因相关的时外周血细胞分析可见WBC 显著升高，PLT 正常或升高。肿瘤性疾病，其标志性特征为 Ph 染色体，即 t（9;22）人工分类可见各阶段粒细胞，以中、晚幼粒细胞为主，嗜碱和（q34;q11），致病基础为位于9q34 上的c-ABL 易位至22q11嗜酸粒细胞比例多增高。进入加速期（AP）或急变期（BC）上BCR 基因3′端，形成BCR-ABL 融合基因。CML 治疗从化后，患者可出现WBC 增高并难以控制，HGB 进行性下降，疗时代的追求缓解症状或血液学反应，到干扰素时代的追求PLT 增高或减低，外周血分类可出现原始细胞或者嗜碱粒细细胞遗传学反应，转变为造血干细胞移植（HSCT）和酪氨酸胞增高。血液学监测对于准确判断病情、评估疗效、识别药激酶抑制剂（TKI）时代的追求分子学反应，体现了CML 诊疗物的血液学不良反应并及时进行相应处理有重要的意义。和监测理念的变更。CML 患者的血液学监测以外周血细胞计数和人工分类为干扰素使得少数Ph 染色体减少或消失的患者生存期显主，在初次诊断及病情可能出现进展时必须进行骨髓细胞学著延长，显示了细胞遗传学监测的意义。 HSCT 后的分析，进展期患者应定期进行骨髓细胞学检测。BCR-ABL 基因转录本持续阳性或高水平表达、由阴性变为2. 完全血液学反应（CHR）的定义：CHR 是CML 患者最阳性或表达水平逐渐升高预示疾病复发，体现了分子学监测基本的治疗目标之一，其定义为外周血 WBC10×109/L，的重要性。在接受TKI 治疗后，80%～90%新诊断CML 慢性PLT450×109/L，外周血人工分类无不成熟粒细胞，嗜碱粒细期（CP）患者获得了完全细胞遗传学反应（CCyR），高度敏感胞0.05，无CML 的症状和体征，脾脏不能触及。接受TKI的实时定量PCR（RQ-PCR）技术成为评估CCyR 患者体内白治疗后3 个月未获得CHR 为治疗失败的指征之一。血病负荷的唯一手段。大量研究证实，TKI 治疗早期（3、6 和3. 血液学监测的时机：CML 患者确诊后通常每1~2 周进12 个月）的细胞遗传学或分子学反应程度与患者远期的无行1 次外周血细胞计数和分类检测，获得CHR 后可每3 个月疾病进展生存（PFS）和总生存（OS）有显著相关性：治疗3 个监测1 次。CML 患者接受TKI 治疗初期，为早期识别TKI 的月时能否达到国际标准化BCR-ABL（BCR-ABLIS）10%被血液学不良反应，可适当增加血液学监测的频率。进展期患证实为早期识别预后不良患者的独立预后指标，6 个月达到者或CML-CP 患者病程中出现可疑的疾病进展迹象时，应及CCyR 预示最佳疗效，12 个月获得CCyR 与OS 期显著延长相时进行血液学监测。关，12 或18 个月获得主要分子学反应（MMR）与长期无事件（二）CML 的细胞遗传学监测生存显著相关；治疗中如丧失曾经获得的最佳血液学、细胞1. CML 的细胞遗传学异常：约95%的CML 患者经常规遗传学或分子学反应、出现新的Ph 阳性染色体克隆演变或核型分析可检出（t9;22）（q34;q11），其余5%的患者需经荧光ABL 突变，提示治疗失败或疾病进展。在导致TKI 治疗失败原位杂交（FISH）或RT-PCR 检测检出BCR-ABL 融合基因。或耐药的机制中，BCR-ABL 酪氨酸激酶区点突变最为多见，约90%的CML-CP 患者为46，（t9;22