PPAR、炎症与左室重构(延吉)_PPT课件.pptVIP

PPAR、炎症与左心室重塑 解放军总医院 叶 平 细胞因子对新生大鼠心肌成纤维细胞MMP活性的影响 PPARs的三种亚型 PPARs——重要的转录因子 吡格列酮对新生大鼠心肌细胞TNFαmRNA表达的影响 非诺贝特、吡格列酮对新生大鼠心肌细胞 TNFα蛋白表达的影响 PPAR激活剂抑制炎性因子的机制 吡格列酮对左心室炎性细胞因子mRNA表达的抑制作用 大鼠心肌中炎性细胞因子免疫组化结果 A组 B组 A组 B组 IL-1β 19±2 28±4 CT-1 17±3 31±2 两组间比较P0.05 他汀类对血管细胞的作用 他汀类诱导 PPARa 激活 三组超声心动图指标的比较 三组器官重量参数的比较 心肌组织I 型、Ⅲ 型胶原含量的变化 MI组和MI+A心肌切片TNF-α免疫组化图 100bp 250bp 500bp 750bp PPARγ 178bp GAPDH 195bp GAPDH 195bp PPARα 523bp 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 图3 阿托伐他汀对大鼠心肌细胞PPARα、γ mRNA表达的影响 ? 1:正常组，2：AngII+Ator(10)，3：AngII+ Ator(1)，4： AngII+ Ator(0.1)，5 ：AngII＋DMSO，6 ：AngII;各指标mRNA的OD比值分别是各指标与内参照GAPDH电泳条带光密度比值；与正常组比较，** P0.01; 与模型组比较，＃＃P0.01 ? ?1:正常组，2：AngII+Ator(10)，3：AngII+ Ator(1)，4： AngII+ Ator(0.1)，5 ：AngII＋DMSO，6 ：AngII; 各指标mRNA的OD比值分别是各指标与内参照GAPDH电泳条带光密度比值； 与正常组比较，** P0.01; 与模型组比较，＃＃P0.01 ? 阿托伐他汀对大鼠心肌细胞PPARα、γ mRNA表达的影响 盛莉等. 中华心血管病杂志，2005 阿托伐他汀对PPARδ表达的影响 1:正常组，2：AngII+Ator(10)，3：AngII+ Ator(1)，4： AngII+ Ator(0.1)，5 ：AngII＋DMSO，6 ：AngII；各指标mRNA的OD比值分别是各指标与内参照GAPDH电泳条带光密度比值；与正常组比较，** P0.01；与模型组比较，＃ P0.05，＃＃P0.01 盛莉等.中华心血管病杂志,2005 阿托伐他汀增强PPARα在心肌细胞的表达 正常对照 模型组 阿托伐他汀 模型+MDSO 正常对照 肥大+DMSO 肥大+阿托伐他汀 阿托伐他汀增强PPARγ在心肌细胞的表达 模型组 模型+MDSO 阿托伐他汀组 盛莉等.中华心血管病杂志,2005 他汀类增强PPARα、δ、γ三个亚型，可能涉及一条或多条共同的信息转导通路 NF-κＢ，AP-1 他汀类 PPARα、δ、γ NF-κＢ,AP-1 炎性细胞因子 左室重塑 （-） （+） （-） （-） （-） 假 设 A组（n=8) B组(n=8) C组(n=8) 心脏重/体重（mg/g） 4.20±0.11ab 4.77±0.25a 3.62±0.33 左心室壁平均厚度（mm） 3.21±0.35ab 3.76±0.37a 2.75±0.41 心肌细胞平均直径(μm) 10.31±1.71b 11.61±1.34a 9.11±1.35 阿托伐他汀治疗4周对左室