第六章 生物碱鸟氨酸来源【培训课件】.ppt

古柯生物碱 分布在古柯植物中的一类稀有生物碱，属于违禁药品。 * 桂皮酰可卡因 托派古柯碱 甲基爱康宁 古豆醇碱 α-异托品基可卡因 β-异托品基可卡因 * α-古柯间二酸 β-古柯邻二酸 可卡因作为局麻药外用 其药效团为芳香羧酸酯和碱性氨基，中间通过亲脂性烃链连接。 * * 类毒素-a（anatoxin-a） 由蓝藻（水华鱼腥藻和水华束丝藻产生的毒性托品烷生物碱） 烟碱型胆碱受体强激动剂 该环结构为高托品烷，合成前体为鸟氨酸 * 地棘蛙素 镇痛效果是吗啡的200-500倍 烟碱型胆碱受体特异激动剂 6.1.2 吡咯里西啶类生物碱 2分子鸟氨酸经腐胺中间体过程生成二环吡咯里西啶基本骨架。 由于合成吡咯里西啶类生物碱的植物缺少鸟氨酸转化成腐胺的脱羧酶，实际上鸟氨酸是经过精氨酸途径参与该类生物碱的合成。 * * PLP：磷酸吡哆醛（辅酶） SAM：S-腺苷甲硫氨酸（转移甲基） Putrescine:腐胺 §2.3.7 * 高精脒 倒千里光裂碱 千里光宁碱 千里光酸 倒千里光裂碱 吡咯里西啶 N-氧化物 吡咯里西啶 吡咯里西啶骨架是由鸟氨酸分别提供的一个C4N单元和另外四个碳原子并合而成。 吡咯里西啶类生物碱分布广泛： 紫草科、菊科、豆科植物 吡咯里西啶类生物碱很少以游离形式存在，常与酸结合成单酯或双酯，如稀有的千里光酸（来源于2分子的异亮氨酸）。 * 植物中的吡咯里西啶生物碱常以极性更强的N-氧化物形式存在，有利于转运，并可使之处于无毒形式。 N-氧化物易通过温和的还原反应变回叔胺，食草动物肠道中因微生物存在的原因也有类似转化。 * 一些吡咯里西啶类生物碱具有明显的肝毒性，潜在的毒性结构是吡咯双环中1，2-不饱和基团和侧链上的酯基。 这些生物碱本身并无毒性，但在哺乳动物肝氧化酶作用下转化为高活性的吡咯结构，后者是强效烷化剂，能与细胞中的亲和物质反应。 N-氧化物不被这些氧化酶转化，只有游离碱才发生上述反应。 * * 乙酰基因特迈丁 乙酰基毛果天芥菜碱 N-氧-去甲天芥菜碱 乙酰基因特迈丁和乙酰基毛果天芥菜碱治疗炎症、风湿性疾病和胃肠道疾病时，应特别注意潜在毒性。 红蛾幼虫以千里光属植物为食，其体内的吡咯里西啶生物碱（以无毒的N-氧化物形式）含量较高，避免了红蛾幼虫遭受攻击。 捕食者讨厌因此产生的味道 生物碱可以转化成游离碱使捕食者中毒， N-氧-去甲天芥菜碱 显著的抗白血病活性，但毒性大，阻止其进一步开发。 * 乙酰基因特迈丁 乙酰基毛果天芥菜碱 N-氧-去甲天芥菜碱 * * * 生物碱介绍 有机含氮碱，含有一个或多个氮原子通常以伯胺、仲胺或叔胺形式存在。 分布于植物中，微生物和动物中少量分布 呈碱性，碱性差别与分子结构以及其他官能团的种类和连接位置有关 含有季铵氮的生物碱为强碱 一些生物碱的生物学活性与生理pH条件下的质子化作用形成季铵结构有关 * 生物碱分类 除氨基酸常会在脱羧过程中失去羧基碳外，一般情况下，来源于氨基酸的氮原子和特殊氨基酸前体的碳骨架在生物碱结构中基本上保持完好，因此以氨基酸前体为依据对生物碱进行分类合理易懂。 * 一、母核为氨基酸来源 按照提供氮原子和生物碱基本骨架的氨基酸分类： 鸟氨酸（吡咯类和托品烷类） 赖氨酸（哌啶类、喹诺里西啶类和吲哚里西啶类） 烟酸（吡啶类） 酪氨酸（苯乙胺类，简单四氢异喹啉类，酚氧化偶联起重要作用的其他生物碱【苄基四氢异喹啉类、苯乙基异喹啉类、萜类四氢异喹啉类和石蒜科生物碱】） * 色氨酸（简单吲哚类、简单β-卡波琳类、萜类吲哚、喹啉类、吡咯吲哚类和麦角生物碱） 组氨酸（咪唑类） 邻氨基苯甲酸（喹唑啉、喹啉和吖啶） 二、母核为非氨基酸来源的生物碱（伪生物碱） 氨基化作用：母核由其他类型的底物经氨基化作用生成，这些底物可以经乙酸途径、苯丙氨酸途径合成，也可以是萜类或甾体。 嘌呤类生物碱：合成途径与核苷酸中嘌呤的合成途径相类似。 * 6.1来源于鸟氨酸的生物碱 ALKALOIDS DERIVED FROM ORNITHINE * L-鸟氨酸（L-ornithine） 动物体内尿素循环部分的非蛋白质氨基酸 在精氨酸酶的催化下由L-精氨酸生成、 植物体内，由L-谷氨酸生成 * * PLP：磷酸吡哆醛（辅酶） SAM：S-腺苷甲硫氨酸（转移甲基） Putrescine:腐胺 §2.3.7 * PLP * PLP 大多数氨基酸生物碱前体通常有单独的α-氨基提供氮原子。 L-Orn含有δ-氨基和α-氨基，除羧基外δ-氨基及碳链一起并入生物碱结构中。 L-Orn为生物碱提供了一个C4N结构单元的吡咯烷环体系，该C4N结构单元也是托品烷生物碱的组成部分 L-Lys与L-Orn相似，含有一个ε-氨基形成C5N结构单元。 * Outline 6.1.1吡咯烷类生物碱和托品烷类生物碱