第六章 外周神经系统药物【培训课件】.ppt

酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导发挥作用 局麻药分类 二、苯甲酸酯类局麻药 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 盐酸普鲁卡因 至今仍为广泛使用的局部麻醉药 具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 氨基醇 芳香酸 氨基侧链 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 结构特点 碳链 氧化 β－二乙氨基乙醇 酯化 脱水 对硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯 还原 成盐 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 合成 盐酸普鲁卡因 性质 水解性 还原性 鉴别反应 碱性 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成 猩红色偶氮颜料 鉴别 芳香第一胺类反应 重氮化偶合反应 还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因 影响因素： pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化 温度：温度高，氧化加快 其他：紫外光、空气中的氧、重金属离子均可 加速其氧化变色 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短 中和 水解 酸化 酯的水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使水解 有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开具小下列处方： 氨茶碱注射液 0.125g 地塞米松注射液 5ml 盐酸普鲁卡因注射液 0.45g 10％葡萄糖注射液 250ml 以上处方是否合理？ 实例分析 分析：不合理。 盐酸普鲁卡因注射液为酸性药物，氨茶碱注射液为碱性药物，两者合用后析出普鲁卡因使注射液呈现浑浊，普鲁卡因在碱性条件下发生水解而失效。氨茶碱在pH8以下易变色降效。地塞米松与盐酸普鲁卡因混合可使后者分解，产生具有毒性的苯胺。 结构改造 苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因 侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加 以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快 氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因 其他苯甲酸酯类药物 作用强2倍，毒性小，作用迅速持久 氯普鲁卡因 局麻作用比普鲁卡因强5～10倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速 利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强2～9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用 氨基和羰基位置互换 三、酰胺类局麻药 酰胺键代替酯键 用作局部麻醉药，强、持久 静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物 还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗 盐酸利多卡因 课堂活动 分析利多卡因的结构，说明为什么作用比普鲁卡因强、持久？ 利多卡因 利多卡因的稳定性 强于普鲁卡因 酰胺键比酯键稳定 邻位的两个甲基起空间位阻作用 比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大 布比卡因 布：丁基 丙胺卡因 盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药 以电子等排体CH2代替O 四、氨基酮类局麻药 氨基酮类 普莫卡因 奎尼卡因 五、氨基醚类局麻药 六、氨基甲酸酯类局麻药 七、脒类局麻药 卡比佐卡因 非那卡因 局部麻醉药的构效关系 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 可为芳烃、芳杂环， 以苯环作用较强 苯环上邻对位给电子取代基 如氨基、烷氧基有利于增加 活性；而吸电基会使活性下降 多数为叔胺，仲胺的刺激性 较大，N原子上的取代基 C总和3-5最好，也可以是 脂环胺，哌啶最好 在苯环和羰基之间插入-CH2-， -O-，破坏了共轭体系，活性下降 插入-CH=CH-，则保持活性 通常以n = 2-3碳原子为最好 决定药物稳定性，影响作用时间 作用时间： -CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO- 作用强度： -COS-＞-COO- -CH2CO- -CONH- 概述及分类 　　全身麻醉药简称全麻药，是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。 　　全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。 主要品种 　　安氟醚、咪达唑仑、异氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮 作用特点　　 全身麻醉的麻醉范围广，一般适用于大型手术，但其不良反应及危险性较大 作用机制 　　全身麻醉药被吸收后，作用于中枢神经系统，使机体功能受到广泛抑制，引起意识、感觉和反射消失及骨骼肌松弛。 　　 全麻药 适应症 　　全身麻醉药用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。 副作用 　　全身麻醉药的副作用包括肌肉不自主运动、嗝逆、咳嗽、支气管痉挛、喉痉挛、低血压、心律紊乱、呼吸抑制及术后恶心、呕吐等。恶性高热