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掌握内容: 氯丙嗪药理作用(包括作用机理)、临床应用及主要不良反应。 熟悉内容: 氯丙嗪的体内过程,急性中毒的表现。 Key points 泰尔登(chlorprothixene,氯丙硫蒽 氯普噻吨) 作用特点 ① 调整情绪,控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强; ② 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪; ③ 不良反应较轻 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱; 锥体外系症状也较少; ④ 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。 二、硫杂蒽类 氟哌啶醇(haloperidol) 作用特点 ① 选择性阻断D2样受体,有很强的抗精神病作用; ② 能明显控制各种精神运动兴奋作用,同时对慢性症状; 有较好疗效。 ③ 锥体外系反应发生率高,程度严重,心血管系统副作用 轻,对肝功影响小。 三、丁酰苯类 氟哌利多(droperidol) 作用特点 ① 作用与氟哌啶醇基本相似。 ② 临床主要用于增强镇痛药的作用。 ③ 氟哌利多+芬太尼配合使用,使病人处于一种特殊 的麻醉状态. 神经阻滞镇痛术(neuroleptanalgesia) 为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚,对环境淡漠, 可以进行小的手术,如烧伤清创、窥镜检查、造影等, 特点:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。 氯氮平(clozapine) 苯二氮卓类 特异性阻断中脑-皮质,中脑-边缘系统的DA受体D4亚型。 不良反应:粒细胞缺乏 几无锥体外系反应 对I型及II型精神分裂征均有效,部分地区已做为首选药,也用于氯丙嗪所致的迟发性动动障碍。 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders), 【病因 】 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。 5-HT ( 共同基础) 情绪高涨 联想敏捷 活动增多 情绪低落、言语减少、 精神运动、迟缓, 常自责,甚至自杀 NA↑——躁狂 NA↓——抑郁 药物治疗学基础,按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能,提高NA功能——抗抑郁症 第二节 抗躁狂药 躁狂症:是情感活动呈病态性高涨,表现兴奋、多话、 多动作,直至发生躁狂行为。 【发病机制】 单胺学说 5-HT↓ NA↑ 【作用特点】 ① 主要以锂离子形式发挥作用,首选药。 ②治疗量时对正常人精神活动几无影响,但对躁狂病人则疗效显著,控制躁狂发作,使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。 碳酸锂 【作用机制】 1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放;促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取,增加其转化和灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低。 2、增加色氨酸摄取,促进5-HT的生成和释放,使突触间隙中5-HT浓度增加,锂能使5-HT受体敏感化。 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用,阻抑三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)的信使作用(躁狂症时此系统作用明显增加)。 【临床应用】 躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态:+抗精神病药 【不良反应】 安全范围小 1.轻度:恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 2.中毒 脑病综合征:意识障碍、深反射亢进、 共济失调、震颤 解救:立即停药,静滴生理盐水 3.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大 第三节 抗抑郁症药 抑郁症是以情绪低落情感障碍精神病为主要症状,其病因与发作类型尚未统一,分类和命名也不一致。 心因性或反应性抑郁症(外界因素所致) 内源性抑郁症(无明显外因) 其他:更年期抑郁症、药源性抑郁症等 三环类(TCAs)抗抑郁症药 丙米嗪(imipramine,米帕明) 多塞平(doxepen,多虑平) 地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪) 阿米替林(amitriptyline) 米帕明(imipramine,丙米嗪) 【药理作用与机制】 1.中枢神经系统 ① 对正常人,不仅不表现兴奋或提高情绪 ,反而出现 思睡乏力,注意力不集中,思维能力降低等现象。 ② 对抑郁症患者,能明显提高情绪,精神振奋,消除 自责减轻运动抑制,连续用药2~3周后疗效才显著, 故不作应急治疗用药。 作用机制:属非选择性单胺再摄取抑制药。
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