流行病学研究方法进展姜宝法教授_培训课件.ppt

病例对照研究设计进展（4） 病例队列研究(case-cohort study，病例参比式研究case-based reference study)： 队列研究开始时，在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性的样本作为对照组，观察结束时，队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组，与上述随机对照组进行比较。（交叉、优势互补） 特点： 1）对照是随机选取的，不与病例进行匹配 2）事先抽中的对照组成员如发生所研究的疾病，既可作为病例组，也可作为对照组 3）可以研究几种疾病，但对照组是同一样本 选择队列 确定病例组 收集资料 统计分析 用病例对照研究分析方法估计OR、用准似然危险度估计RR、用Cox模型进行多因素分析 确定对照组 发病人数 子队列人数＝ 1－发病率 病例对照研究设计进展（5） 病例-时间-对照设计：在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计 药物流行病学研究中，如果已知药物疗效，其实际上是被选择性地给于特定严重程度的患者，故药物的使用与病情严重程度有关，而病情又与研究结局有关，因此会出现指示性混杂（confounding by the indication），后者会对研究结果产生致命性影响。即疾病严重程度在病例和对照不一致。 最适合的对照不是既有相同疾病和预后因素的其他病例（对照），而是病例自身。因此Maclure提出病例交叉设计，即病例以自身在另一个时间点上的暴露数据作为对照。 病例交叉设计仅适用于短期效应的研究，因为随时间的推移，药物使用可出现“自然增加”现象。这种药物使用的自然变化趋势会影响研究结果。 另设一组对照，对照中的每个研究对象也观察两次，可消除“自然增加”现象的影响。 病例对照研究设计进展（6） 累积（流行）病例对照研究：某些情况下，在病例对照研究开始时，某种危险已经结束。如某次聚餐后腹泻病流行的病例对照研究可能在所有的病例都出现后才开始进行，此时研究者是从排出了所有累积病例后剩下的那一部分人中选择对照的，这称谓“累积（流行）病例对照研究”。 1970年代前病例对照研究的标准概念包括累积（流行）病例对照研究，即累计设计，现在用以区分密度设计 病例对照研究设计进展（7） 比例死亡比研究（proportional mortality ratio, PMR）: 暴露人群因某病死亡的比例与非暴露人群相应死亡比例的比数（比例死亡比）。如果控制了年龄等混杂因素，则为标化比例死亡比（SPMR）。 以上是队列研究的设计。 如果病例为源人群中的死亡者，对照不是选自包括存活者的源人群，而是选择源人群中的其他死亡，且改组人群的暴露分布于源人群类似，可接受该对照系列。但对照系列应限于与该暴露无关的死亡，此时为病例对照研究设计，即比例死亡比研究。 队列研究设计 现在 将来 暴露 疾病 人数 比较 a a/(a+b) b c c/(c+d) d 是否暴露 无干预 目标人群 + - + - + - （历史性） 研究开始 （前瞻性） 暴露组 -------------------→ 非暴露组 （双向性队列研究） 暴露组