第10章肾上腺素激动药-liu摘要.ppt

第九章 肾上腺素受体激动药 α受体:去甲 去氧 间羟胺 甲氧明 α，β受体:肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 β受体 β1,β2受体:异丙肾上腺素 β1受体:多巴酚丁胺 β2受体:沙丁胺醇 多巴胺 临床应用： 心源性休克、感染性休克、出血性休克 与利尿药合用，治疗肾衰竭 临床应用： 支气管哮喘：预防发作和轻症，重症和急性差 防治低血压：如麻醉引起 鼻黏膜充血：滴鼻剂，改善充血肿胀 缓解神经性水肿等皮肤黏膜症状 不良反应： 快速耐受性（NA耗竭，受体饱和，亲和力下降） 中枢兴奋症状 肾上腺素受体激动剂临床应用比较 麻黄碱 药理作用:α,β受体；促进NA释放 作用特点 化学性质稳定，口服有效 作用弱、慢、持久 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显 第四节 β受体激动药 异丙肾上腺素(ISOP)：激动β1及β2受体 口服在肠粘膜与硫酸基结合失活 气雾剂吸收较快，舌下给药可吸收 静脉滴注给药，作用时间较长 不易通过BBB，中枢作用不明显 体内过程 * 化学结构、药理作用和肾上腺素、去甲相似 结合并激动肾上腺素受体 引起α型效应和β型效应 拟肾上腺素药，又称拟交感胺类 肾上腺素受体激动药 平滑肌舒张 肝代谢加快 冠脉、骨骼肌血管，支气管平滑肌，肝脏 β2 心率、传导加快，收缩力增强 心脏 β1 负反馈调节 突触前膜 α 2 收缩、散瞳 皮肤、粘膜血管、内脏平滑肌，瞳孔开大肌 α 1 药理效应 分布 受体 肾上腺素受体的分型 分布与功能 第一节 构效关系及分类 一 构效关系 亲和力 内在活性 体内过程 儿茶酚胺 儿茶酚胺：外周作用↑，中枢作用↓，COMT灭活，时间短 非儿茶酚胺：外周作用↓，中枢作用↑，COMT稳定，时间长 1 苯环取代基：中枢分布，COMT稳定性 COMT MAO 儿茶酚胺 去甲上腺素（正肾） 肾上腺素（副肾） 异丙肾上腺素 多巴胺 非儿茶酚胺 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素（新福林） 去氧肾上腺素 基于苯环结构的分类 麻黄碱 2 ?碳取代：MAO稳定，摄取1摄取 MAO 去甲肾上腺素：?受体 肾上腺素：? 、?1有活性 异丙肾上腺素：?1、 ?2受体 3 氨基取代：受体选择性 二 按其对受体的选择性分类 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（NA NE) 神经末梢+肾上腺髓质 不稳定 碱性环境破坏 酸性相对稳定 吸收：口服吸收差，皮下易坏死 分布：不易通过BBB，易被摄取 代谢：COMT、MAO 排泄：肾排泄 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放 药理作用 血管 兴奋血管的α1受体, 几乎所有的小静脉和小动脉均强烈收缩 冠脉扩张,流量增加（心脏兴奋，代谢物增加） 激动α2受体，抑制NA的释放 心脏 β1激动作用弱, 正性收缩力、心率、传导、输出量 整体中，反射性兴奋迷走神经，心率减慢；阻力增加，心输出量不变或下降 血压 升高 升高 收缩压 明显升高 升高不明显 舒张压 变小 明显 增加 较大剂量 加大 不明显 增加 小剂量 脉压 血管收缩 心收 缩力 其它：大剂量升高血糖，中枢作用弱，增加孕妇子宫收缩频率 临床应用 休克:限于某些休克，如神经源性休克 动脉阻力调节功能严重障碍，血管张力丧失，引起血管扩张，导致周围血管阻力降低，有效血容量减少所致的休克 低血压：嗜铬细胞瘤切除或药物中毒 消化道止血：收缩食道和胃黏膜血管，口服 不良反应 局部组织坏死,普鲁卡因和酚妥拉明缓解 急性肾功能衰竭:使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤 禁忌症 高血压、动脉硬化、心脏病、无尿少尿病人，孕妇 源于缩血管 间羟胺，阿拉明 为人工合成品，稳定性好 直接作用：?1和?1受体，?1受体作用较弱 间接作用：摄取后置换、促进末梢释放NA 收缩血管较NA弱而持久；对肾血管收缩较弱 很少引起心律失常 可静滴也可肌内注射 可作为NA的代用品,用于各种休克早期 特点 缺陷 具有耐受性，用药量难掌握 严重休克不能单用控制，与多巴胺合用 作用机制与间羟胺相似，α1受体选择性强 作用与NA相似但较弱，?受体作用不明显 静脉滴注或肌肉注射给药 去氧肾上腺素和甲氧明 收缩血管，升高血压：抗休克或防低血压 兴奋迷走神经：阵发性室上性心动过速 去氧肾上腺素 激动α1-R，瞳孔扩大 时间短，较阿托品作用弱 无眼压升高和调节麻痹 临床应用 第一节 αβ受体激动药 肾上腺素(Adrenaline AD) 肾上腺髓质：AD85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 口服:碱性肠液、肠粘膜及肝内易破坏 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min 体内过程 药理作用：α1、α2、β1、β2 激动β1