细胞生物学--第十二章细胞分化与基因表达调控.ppt

核心组蛋白尾部修饰的意义： 核心组蛋白尾部的修饰，实际上不仅仅影响 DNA 包装和染色质结构，更重要的是这些修饰是表观遗传信息的携带者。 这种信息既决定了基因是怎样表达的，也决定了它们的表达方式是怎样在一代细胞和下一代细胞之间保持的。 3，染色质重塑 (chromatin remodeling) 依赖于ATP的重塑复合体 (ATP-dependent remodeling complexes) 一类由DNA激活的、含有ATP酶催化亚基的染色质重塑复合体， ATP ADP + energy， e.g., SWI/SNF (Yeast Switch/Sucrose nonfermenting factors); RSC (Remodeling the Structure of Chromatin); NURF (Nucleosome Remodeling Factors); CHRAC (Chromatin Accessibility Complexes); ACF (ATP-utilizing Chromatin Assembly Remodeling Factors); …… 基因的转录后调控 （post-transcriptional control ） 转录后调控的步骤和方式 二、RNA 加工水平的调控 (RNA processing) 1, 选择性剪接（alternative splicing） 以区别 组成型剪接（constitutive splicing） 选择性剪接：一个 hnRNA（pre-mRNA）转录本，通过外显 子的剪、接、重组，产生多个成熟的 mRNA 的机制。 i.e., 一个基因 多个mRNA 多个蛋白质（isoforms） 选择性剪接的不同形式 ＊深蓝：均保留的 exon; 浅蓝：仅在一个 mRNA 中保留 的 exon; 黄色：intron; 红线：被剪切去的区 域。 选择性剪接的实际例子：α - 原肌球蛋白 mRNA (α-tropomyosin) 剪接位点的选择和识别： 剪接增强子（splicing enhancer） ＋ 剪接因子（splicing factors） 形成“剪接子”（spliceosome） RNA 剪接的机制 * 第三节 真核基因表达调控 背景情况（overview）： 关键问题：细胞分化和个体发育中基因组选择性表达的 时空性；分子事件？机制？如何协调？环境因子的作用？ …… 基因组的全能性 细胞的多潜能性 细胞的专门化 (totipotency) (pluripotency) (specialization) 真核细胞基因组全能性的实验证据 真核细胞基因组的复杂性： human genome: 约30亿 bp DNA；包含约3万个基因；95％的非编码DNA序列（功能？）； 一生合成总蛋白质的种类约10万种，但在一个典型的分化细胞中合成约 5000 种蛋白质；如何调控？ 人类基因组计划（HGP） 功能基因组学：基因及其产物（蛋白质）的功能；蛋白组学 (proteomics)。 不同组织器官中表达不同的蛋白质组 （2D-gel） 从DNA到蛋白质的可能的调控步骤 真核细胞基因表达的不同调控水平示意图 主要调控水平： *－转录水平调控（transcriptional control） *－转录后水平调控（post-transcriptional control） RNA加工水平调控（RNA processing control） 翻译水平调控（translational control） －蛋白质的翻译后修饰（post-translational modification） 一、转录水平的调控 基本概念： 事件：DNA/protein, protein/protein 相互作用； 顺式作用元件（cis-acting element）：与转录调控蛋白特异 结合的DNA序列； 反式作用因子（trans-acting factor）：与特定DNA序列结 合的调控蛋白因子； “模