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第五章 细胞因子 概念 细胞因子（Cytokine,CK）—— 是由多种细胞、特别是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。 第一节 细胞因子概述 一、细胞因子的共同特性 产生特点 理化特性 作用特点 （一）细胞因子产生特点 多源性：体内各种免疫细胞、非免疫细胞、某些肿瘤细胞均能产生CK，一种CK可由多种细胞产生。 自限性：细胞受刺激活化后产生CK，刺激终止合成亦终止。 多向性：一种细胞可产生多种CK，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 （二）细胞因子理化性质 低分子量蛋白或糖蛋白 多数为分泌游离形式，少数为膜结合形式 多数为单体，少数为二聚体或三聚体。 （三）细胞因子作用特点 局限性 高效性 多效性 重叠性 网络性 局限性 细胞因子的三种作用方式 旁分泌 自分泌 内分泌 高效性 细胞因子与相应受体高的亲和力结合，极少量即能产生明显生物学效应。 多效性 重叠性 网络性 二、细胞因子的分类 白细胞介素（IL） 干扰素（IFN） 肿瘤坏死因子（TNF） 集落刺激因子（CSF） 趋化性细胞因子（chemokine cytokine) 生长因子（GF） 白细胞介素（IL） 概念—— 主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。 主要作用—— 调节机体免疫应答、介导炎症反应和刺激造血功能。 干扰素（IFN） 概念—— 是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一种能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。 分类和主要作用—— ?、?、?三种类型 抗病毒、抗肿瘤、免疫调节 肿瘤坏死因子（TNF） 概念—— 在体内外直接杀死肿瘤细胞的，能使肿瘤发生出血坏死的物质。 分类和主要作用—— TNF-?（恶液质素）和TNF-?（淋巴毒素α） 抗肿瘤、抗感染、免疫调节和致炎作用。 集落刺激因子（CSF） 概念—— 能够选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增殖分化、形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 分类—— M-CSF、G-CSF、GM-CSF、multi-CSF(IL-3)、SCF、EPO、TPO等。 趋化性细胞因子(chemokine cytokine) 概念—— 一类结构高度同源，分子量约为8～10KD的，对白细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。 分类—— 可分为CXC、CC、Ｃ和CXXXＣ四个亚家族。 如：IL-8，MCP-1 功能—— CXC亚族：趋化激活中性粒细胞 CC亚族：趋化激活单核/巨噬细胞 C亚族：趋化T细胞、树突状细胞和NK细胞 CXXXC亚族：趋化单核细胞和T细胞 生长因子（GF） 概念—— 一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。 分类—— TGF-?、EGF、FGF、PDGF、NGF、VEGF 三、细胞因子的主要生物学作用 促进炎症反应 抗病毒、抗肿瘤作用 参与和调节免疫应答 刺激造血功能 促进炎症反应 IL-1、IL-6、TNF-?、IL-8、MCP-1等 引起发热 诱导急性期反应，产生急性期蛋白 刺激骨髓干细胞增殖分化，释放中性粒细胞 促进中性粒细胞等炎症细胞向炎症部位聚集和活化 抗病毒、抗肿瘤作用 直接抗病毒、抗肿瘤作用 （IFN、TNF） 间接抗病毒抗肿瘤作用——激活效应细胞 激活巨噬细胞（IFN-?、TNF、IL-12） 上调MHC-I分子，促进抗原提呈（IFN-?） 激活NK 和CTL（IL-2、IL-12 、 IFN-?） 参与和调节免疫应答 免疫应答识别活化阶段 IFN、TNF促进APC表达MHC-II分子 IL-10抑制APC表达MHC-II分子和B7分子 免疫应答增殖分化阶段 IL-1、2、4、6、12和 IFN-?促进T细胞增殖、分化 IL-2、4、5、6促进Ｂ细胞增殖、分化、类别转换 IL-15刺激NK增殖，IL-5刺激嗜酸性粒细胞增殖 免疫应答效应阶段 IFN-?、IL-2、TNF、GM-CSF、IL-8激活Mφ、中性粒细胞和NK细胞 IL-2增强CTL的杀伤作用 TGF-?表现为免疫抑制作用。 决定免疫应答的类型 刺激造血功能 第三节 细胞因子与疾病的关系和在疾病防治中的应用 一、细胞因子与疾病的关系 引发内毒素中毒性休克 IL-1、TNF-α、IL-6 与某些肿瘤的形成有关 IL-10，TGF-β，IL-6 与某些免疫相关性疾病的发生有关 IL-4，IFN-γ，IL-2 二、细胞因子在临床疾病防治中的应用 抗感染 IFN、IL-2、IL-1R等 抗肿瘤 IFN、IL-2（LAK细胞）等 免疫相关性疾病 I