药理氨基糖苷类_培训课件.pptVIP

氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosides) 天然品 来自链霉菌： 链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素 【分类】 来自小单孢菌： 庆大霉素、西索米星 人工半合成品：阿米卡星、奈替米星 一、共性 【理化特点】 氨基糖分子+非糖部分苷元 呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定 在碱性环境下抗菌效力增强，毒性也增强 【抗菌作用机制 】 1.抑制细菌蛋白质合成： 三阶段：启始—肽链延伸—终止 抑制蛋白质合成的全过程 ①始动阶段：抑制70s亚基始动复合物的形成 ②肽链延伸阶段：选择性与细菌30s亚基上的靶蛋白（P10蛋白）结合，造成A位歪曲，使mRNA的密码错译，合成无功能的蛋白质。 ③终止阶段：阻碍终止因子（R）进入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s亚基的解离，造成菌体内核糖体耗竭。 2.破坏细菌细胞膜的完整性，使膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，细菌死亡。 ——为杀菌剂 对静止期细菌有较强作用 杀菌作用特点： 1）杀菌作用有浓度依赖性 2）对需氧G-杆菌作用强 3）具有较长的PAE 4）在碱性环境中抗菌作用增强 5）与β-内酰胺类抗生素合用可扩大抗菌谱，增强抗菌活性。 【耐药性产生机制 】 1.细菌产生钝化酶：药物结构改变而失效 乙酰转移酶→氨基乙酰化 磷酸转移酶→羟基磷酸化 核苷酸