第3章 药物效应动力学-liu.ppt

药理效应与剂量在一定范围内成比例，称量效关系 药物剂量、药物浓度为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线 药物类型 亲和力 内在活性 激动药 + α=1 (部分激动药) + 0α1 拮抗药 + α= 0 三、受体与药物的相互作用 D + R DR ? ? E ? ? KD = [DR] [D][R] E Emax = RT [D] KD+[D] DR = 药物受体结合： 根据占领学说： 当 [D]=0时，E = 0 当 [D]KD时，1[R]/[DR]，E = Emax 当 [D]=KD时,[DR]=1/2[RT],E =50% Emax KD是？？？ KD是引起最大效应50%(50%受体被占领)时的药物浓度 KD与药物受体亲和力成反比 pD2=-lgKD，亲和力指数，与亲和力呈正比 产生药物效应要有亲和力，还要有内在活性(0?α?1) 亲和力与内在活性共同决定药理效应 E Emax RT DR = α* 亲和力与内在活性 内在活性不同 亲和力相同 内在活性相同 亲和力不同 亲和力与内在活性 四、作用于受体的药物分类 激动药与拮抗药 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist * 靶点 结合 药物 生理、生化、结构 形态、功能的变化 效应 药理作用(action) 作用机制 (mechanism) 兴奋 exicitation 抑制 inhibition 第三章 药物效应动力学 药代动力学 药物的基本作用 药物剂量与效应关系 药物与受体 药效学：研究药物对机体作用的性质、作用机制以及药物作用“量”的规律的科学 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 药物作用（action） 药物对机体产生的初始作用 是过程，是动因 药理效应（effect） 初始作用引起的机体功能、形态等改变 是继发的，是结果 提高是兴奋，降低是抑制 一、药物作用与药理效应 血管收缩 心率加快 血压升高 NE ?-R 药物作用 药理效应 药物作用与药理效应 两个概念习惯上不做严格区分 同时存在则有逻辑先后 先 后 因 果 非特异性作用: 少数药物，通过改变体表或体内细胞内外环境的理化性质而发挥作用，如抗酸、脱水等 特异性作用: 大多数药物，通过不同机制参与或干扰靶器官(细胞)的特定生物化学过程而发挥作用 药物作用的特异性分类 药理效应的选择性 概念：同一剂量药物对机体一种或多种功能的影响 药物分布不均 药物与组织亲和力不同 组织结构不同 生化过程有差异 特异性强、选择性高——副作用少 特异性弱、选择性低——副作用多 阿托品特异性作用于M受体，但对多个组织器官有影响，选择性低 局部作用和全身作用 局部作用：药物（被吸收进入血液之前）对其所接触组织的直接作用 全身作用：药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用；也称吸收作用或系统作用 是否“预期” ：治疗作用和不良反应 二、治疗效果与治疗作用 治疗效果：药物作用的结果有利于改变病人的生理生化功能或病理过程，使患者机体恢复正常 对因治疗 对症治疗 病因未明，无法根治 危重急症病人 急则治其标，缓则治其本，标本兼治 用药过程产生的与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应 副反应(Side reaction) 治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用 特点：与治疗作用同在，常用剂量发生 是药物本身固有，多数可以自行恢复 无法避免，可以预知和设法纠正 发生原因：药物选择性低，作用广泛 随用药目的的改变而改变 三、不良反应 口干 唾液分泌? 扩瞳 抑制瞳孔括约肌 心率↑ 解除迷走神经对心脏的抑制 解痉 内脏平滑肌松弛 阿托品 后果一般比较严重 急性毒性：呼吸、循环、神经 慢性毒性：肝、肾、骨髓、内分泌等 三致（致癌、致畸、致突变，特殊毒性） 可以预知，可以避免 急性毒性研究：大剂量单次给药 慢性毒性研究：常规剂量，长时间使用 毒性反应(Toxic reaction) 剂量过大、蓄积和长期用药时发生的危害反应 后遗效应：停药后血药浓度降至有效浓度一下残存的药理效应 停药反应：突然停药原疾病复发或加剧，又称回跃反应 变态反应：免疫反应的一种，又称过敏反应；与药物效应和剂量无关，难预知 特异质反应：个体对药物反应超常敏感，与原有的药理作用一致，严重程度与剂量相关，不可预测 继发反应：又称治疗矛盾，是指继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的后果 第二节