第三十三章 反转录病毒_幻灯.pptVIP

二、致病性： ? Prion病特点:慢性、进行性、退化性为特征 1、潜伏期长：可达数月、数年甚至数十年； 2、发病：呈慢性、进行性、直至死亡； 3、病理变化：脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病； 4、不能产生特异性免疫应答； 5、临床表现：痴呆、震颤、共济失调。 1、羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)： 消瘦、脱毛、 病死率极高， 病羊 步态不稳、 典型的海绵状脑病 麻痹为特征 病理特征 2、牛海绵状脑病(BSE)： 潜伏期长，4~5年， 俗称疯牛病 明显的运动失调， 震颤、狂燥等神经系统症状。 3、库鲁病：1957年首次报道， 1976年获诺贝尔医学奖 典型的中枢 潜伏期长，数年~30年 神经系统慢性 早期共济失调、颤抖 小脑病损严重 退化性疾病 晚期痴呆、四肢瘫痪 4、克-雅病（CJD）： 散发性（85%）无明显诱因 百万分之一/年发病 家族性（10～15%） 医源性（3%以下） 亚急性 好发年龄在50-75岁之间（平均65岁）； 海绵状 潜伏期1-10年，最长可达、0年； 脑病 迅速进展的痴呆，小脑共济失调，癫痫、昏迷 5、克-雅病变种（v-CJD）：1996年首次报导，与典型 CJD在好发年龄（42岁以下）、临床特征（行为改变运 动失调、周围感觉障碍）、脑电图改变和病理变化（与BSE相似）等方面有明显差异，故称v-CJD。 现在普遍认为v-CJD的发生与人的食物链中含有疯 牛病的致病因子有关。 三、微生物学检查: 1.免疫组化法：有效、简单、敏感； 2.免疫印迹法： 3.基因分析法： 四、防治原则： 1. 医源性的预防：输血、器官移植、手术器械消毒等 2. 动物因子的预防：禁止牛羊等动物骨粉进入我国，防止病原因子进入食物链； 3. 加强检测，防止输入性感染。 2．检测病毒核酸及抗原 ①测病毒核酸： 逆转录-多聚酶链反应（PT-PCR） 支链DNA扩增反应（bDNA） ②测病毒Ag：急性感染期 ELISA法测P24 3、病毒分离：淋巴细胞 患者标本 CPE（+） 测Ag或酶活性 4、耐药性检测： 基因检测：确定病毒反转 录酶、蛋白酶基因上的编 码突变，通过已有数据库 比对预测病毒耐药性， 简便、快速、常用； 表型检测：同细菌药敏试验 3-4天 PHA 2-4周 IFA 四、防治原则（Prevention and Cure Principle ） 1.预防 ①宣传教育，普及预防知识， 认识传播方式及危害性， 杜绝吸毒、性滥交。 ②建立监测系统，掌握流行动态 ③加强入境检疫 ④确保输血和血制品安全 2.疫苗研究 处于开发和测试中， 动物实验已有效，可激发 特异性T细胞免疫应答。 3.药物治疗 （1）抑制反转录酶 ①核苷类药物 叠氮胸苷（AZT）、双脱氧胸苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI），拉米夫定（3TC） ②非核苷类药物 以上两种均可干扰HIV的DNA合成，抑制病毒增殖 （2）抑制蛋白酶 赛克纳瓦，瑞托纳瓦，英迪纳瓦等，抑制蛋白水解酶，干扰病毒的成熟与装配 ①+②二联疗法或 ①+②+（2）三联疗法： 降低病毒载量， 推迟病情发展， 延长寿命。 第二节 人类嗜T细胞病毒（HTLV） 一、生物学性状： 1．结构： 核心（RNA基因组、反转录酶、Gag蛋白） 二十面体衣壳 包膜与糖蛋白刺突 2．基因组成： 两条相同的单正链RNA， gag：编码前体蛋白； pol：编码反转录酶 env：编码糖基化蛋白 ； tax：编码反式激活蛋白; rex: 编码的蛋白，与细胞表达密切相关； 二、致病性和免疫性 1．传播途径 （1）水平传播：性接触、输血、注射等； （2）垂直传播：胎盘、产道和母乳。 2．所致疾病 HTLV-1引起：成人T细胞白血病（ATL） ， B细胞淋巴瘤，有明显的地域性； HTLV-2引起：毛细胞白血病， 慢性CD4细胞淋巴瘤； 3．HTLV感