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合成新药研发思路及其策略 广州蓝韵医药研究有限公司 对外研发技术部 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究 ? 新药中的新化学药品曾被国外先后称为: 新化学物体（New Chemical Entities，NCEs） 新分子物体（New Molecular Entities，NMEs） 新活性物体（New Active Substances，NASs） 采用化学合成方法研制的化学药品新药简称： 合成新药（Synthetic New Drugs），它们在上市的新原料药总数中占据主导地位。?? 合成新药的研发 新药的定义： 我国未生产过的药品（1985，1999年） 未曾在中国境内上市销售的药品（2002年） 合成新药的分类: 创制新药 仿制新药 3.国内现状: 创新不多、仿制为主. 大量重复仿制尚待改进. 重复仿制的典型实例 要防止一哄而上的重复仿制,例如: 急性脑梗塞的神经保护剂—依达拉丰(Edaravone)于 2001年在日本上市 我国 2001/11至2003/10申报临床企业数: 原料药 176 家 注射液 171 家 氯化钠注射液 85 家 估计研发资金总数不低于6000万元人民币 创新药物的研发实践与体会(一) 良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂 1.属行政保护品种的5α还原酶抑制剂 2.为国家与江苏省“九五” 重点科技攻关项目 3.研发十年后正式投产并列入《国家基本医疗保险药品目录》 4.研发 成功的体会 创新药物的研发实践与体会(二) 避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂： 1. 1964年全球首先合成,列入“七五”延伸至“十五” 的国家重点 科技攻关项目，历时20年有余,完成临床前研究后，现已申报临床研究。能否坚持下去，还要依靠企业的实力。 2.国外研发概况 3.研发进展缓慢原因浅析 药物作用的多肽类靶点：酶与受体 5α还原酶 抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺 α肾上腺素能受体拮抗剂： 特拉唑嗪 多沙唑嗪 坦洛新 芳构化酶 抑制剂：依西美司坦（抗乳腺癌药） 雌激素受体 选择性调节剂： 盐酸雷洛昔芬 靶标的化学结构及其与药物结合的结构信息研究成果，将是设计创新药物的基础，并会使新药研发出现新的突跃。 1.重视研发创新药物事业的特殊性: 投入高、效益高、风险高、周期长（三高一长） 2. 构建产、学、研三结合研发新药的新体制 保证所需财力、物力、与人力的投入 3.新药研发是项系统工程，获取成功的关键措施: 团结协作 从严要求、踏实工作、及时沟通 阶段评估、动态调整、与时俱进、 精益求精 研发创新药物的应对策略 如何提高研发创新药物的成功率 根据新药推理性设计的策略,修饰畅销药的化学结构,进行跟踪创新， 研发具有自主知识产权的创新药物.国外可供参考的实例很多. 跟踪畅销药物研发新药实例 1 Hypolipaemic HMG CoA Reductase Inhibitor 跟踪畅销药物研发新药实例 2 H+/K+-ATP-ase inhibitor proton pump inhibitor 跟踪畅销药物研发新药实例 3 Ⅰ.选题要结合国情与市场需求,例如: 1、配合计划生育基本国策的推行，研发了生殖健康用药：达那唑(1985/9)，硫酸普拉睾酮钠 (1991/7) 2、适应我国老龄化社会的用药需求，研发了爱普列特(1999/8)，非那甾胺(2004)与雌酮硫酸酯哌嗪(2002/11) 3、充分利用剑麻皂甙元资源，研发了去脂舒(1979/12)，司坦唑醇(1979/12)，维库溴铵(1999/1). 研发仿制新药的创新思路 Ⅱ.合成方法要创新 优选反应路线 优化反应条件 仿创结合 创新合成方法 仿制新药 优选反应路线实例 优化反应条件实例 1、外科手术前后用药的系列化研发 止血药 肌松药