抗生素危机的解决之道.docVIP

抗生素危机的解决之道 英国细菌学家亚历山大?弗莱明被任命为爱丁堡大学校长后被学生们抬出麦克尤恩大堂本专题的前两篇文章谈的是抗生素危机的现状和原因。但是，如果一切都像达尔文预言的那样，那么耐药性病菌必然会出现，只是早晚的问题。于是，要想彻底解决抗生素危机，唯一的办法就是不断研制出新的抗生素，和病菌赛跑。可惜的是，在这场马拉松比赛当中，人类已经远远落在了细菌的后面。打开赛程表，翻到1987年，你会看到人类最后一种全新抗生素的诞生。但自那时开始直到今天，人类再也没有研制出任何一种新的抗生素了。这里指的是全新类型的抗生素，因为在这20多年里确实有两种新抗生素问世，但都属于在原来基础上稍加修改而成的衍生物，无论是靶点还是作用机理都完全一样，很难说是新药。按照靶点和作用机理的不同，目前市面上这上百种抗生素主要由七大类组成。最早发现的青霉素和市面上最常见的头孢类抗生素都属于内酰胺类，它们是早期抗生素的主体。后来又陆续发现了大环内酯类抗生素，包括红霉素和阿奇霉素等;氨基糖苷类抗生素，包括链霉素、庆大霉素和阿米卡星等;四环类抗生素，包括四环素、土霉素和金霉素等;糖肽类抗生素，包括万古霉素和多粘菌素等。上世纪80年代又发明了人工合成的氟喹诺酮类抗生素，包括诺氟沙星和环丙沙星等，此后就再也没有全新的抗生素出现了。这么多年过去了，如今每一种类型的抗生素都有了耐药菌，只是耐药程度不同而已。世界卫生组织（WHO）2014年发布的那份关于抗生素危机的报告中专门列举了7种最值得关注的耐药菌，它们分别是能耐第三代头孢菌素和氟喹诺酮类抗生素的大肠杆菌;能耐第三代碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯氏菌;能耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌（亦即大名鼎鼎的抗甲氧西林金黄色葡萄球菌，简称MRSA）;能耐青霉素的肺炎链球菌;能耐氟喹诺酮类抗生素的非伤寒沙门氏菌和志贺氏菌（俗称痢疾杆菌）;能耐第三代碳青霉烯类抗生素的淋球菌。如果这些病菌的名字听上去感觉陌生的话，世卫组织还特地提到了6种值得关注的传染病，它们分别是肺结核、伤寒、淋病、梅毒、白喉，以及克雷伯氏菌所导致的感染，包括肺炎、尿道感染、败血症、脑膜炎和腹泻等很多常见的传染病。这个单子列出的传染病在古代都曾经是极厉害的致命杀手，但随着抗生素的诞生而逐渐失去了威力，但如今却又都死灰复燃了。在这份榜单中，肺结核尤其值得一提。这种病曾经是人类最厉害的杀手，结核杆菌是公认的有史以来杀人最多的物种。古代中国人称肺结核为肺痨，《红楼梦》中林黛玉的死因很可能就是肺结核。鲁迅小说《药》中的华小栓也是死于这个病，而鲁迅本人最后也是被肺结核杀死的。除此之外，大家熟悉的萧红、林徽因，以及国外的肖邦、契科夫、雪莱、席勒和梭罗等也都死于肺结核。1882年，德国科学家罗伯特?科赫发现了肺结核的元凶――结核杆菌，但直到1945年链霉素问世才使得肺结核不再是人人谈虎色变的不治之症。不过，链霉素的治疗效果不是最好，于是科学家们又发明了异烟肼和利福平这两种专门对付结核杆菌的抗生素，这才终于把这种厉害的传染病制服了。但是，因为某些国家和地区对这两种抗生素的不合理使用，结核杆菌迅速进化出了耐药性，出现了“耐多药结核菌”（MDR-TB），能够耐受多种常用抗生素。虽然科学家们一直在呼吁各国政府加强管理，但仍然没有引起政治家们足够的重视，于是很快又出现了能耐更多抗生素的“广泛耐药结核菌”（XDR-TB），并扩散到了全球92个国家。自2012年开始，印度、伊朗和意大利等国又相继发现了“全耐药结核菌”（TDR-TB），据说能够耐受目前所有的抗生素，不过这个说法尚未得到世卫组织的确认。总之，危机已迫在眉睫，人类急需新的抗生素保护自己，可为什么新的抗生素却迟迟不来呢？这就要从青霉素的历史说起。 抗生素的研发难题众所周知，青霉素是在1928年9月28日由英国细菌学家亚历山大?弗莱明（Alexander Fleming）博士首先发现的，但青霉素真正被用于人体却是十几年后的事情。为什么等了这么久呢？主要原因在于青霉素的制备工艺不行。当弗莱明发现了青霉菌的杀菌能力后，很快就开始了动物试验和人体试验，但是他一直无法制造出足够多的青霉素支持临床应用，曾经有一名病人最初看到了效果，但很快就因为缺药而死亡了，于是不少人怀疑他的发现，认为这是某种实验室误差。经过一年多的挣扎，弗莱明被迫放弃了进一步的探索。这一耽搁就是10年。10年后，也就是1940年，出生于澳大利亚的牛津大学科学家霍华德?弗洛里（Howard Florey）领导的一个研究小组重新捡起了弗莱明的研究，证明青霉素确实有效。他把研究成果写成论文发表在著名的《柳叶刀》（Lancet）杂志上，在全世界引起了轰动。当时正值第二次世界大战爆发，一方面英国本土屡次遭受德军轰炸，研究环境很差，另一方面战争又迫切需要抗生素，于是弗洛里带着青霉素的