肝脏缺血再灌注损伤中硫化氢的作用新研究.docVIP

肝脏缺血再灌注损伤中硫化氢的作用新研究摘要：肝脏缺血再灌注（hepatic ischemia reperfusion，HIRI）会对肝功能造成严重损伤，尤其是当患有肝硬化时，风险便会加剧。合理剂量的硫化氢（H2S）对人体肝脏可起到保护作用。本文通过分析肝脏缺血再灌注损伤的发生机制和硫化氢的生物作用机制，简要分析了硫化氢应用于肝脏缺血再灌注损伤中的作用。以期通过分析，能引起相关研究人员对硫化氢的注意，从而扩展硫化氢在临床上的应用途径，促进临床治疗研究发展。关键词：肝脏缺血再灌注；肝硬化；硫化氢肝脏缺血再灌注损伤是指肝脏在缺血一段时间后血流重新恢复，损伤加重的现象。为进一步研究肝脏缺血再灌注损伤中硫化氢的应用，本文进行了以下探索。1肝脏缺血再灌注损伤的发生机制1.1钙超载引发肝脏缺血再灌注损伤 细胞内的自由钙在调节细胞机能和激素活性方面有着重要的作用。正常情况下，肝细胞维持人体内细胞内外钙的动态平衡，但当细胞内的钙超载时，就会引起磷脂酶的活性，使膜磷脂分解，从而破坏细胞膜和线粒体膜，最终会导致细胞的死亡[1]。甚至钙超载还会激发人体内的巨噬细胞，使肝脏释放出毒性产物，影响器官健康和新陈代谢，这些都会对人体细胞造成不可逆的损伤。1.2中性粒细胞引起肝脏缺血再灌注损伤 中性粒细胞会在肝脏缺血再灌注损伤的早期聚集到肝脏部位，同时被活化，从而加重再灌注损伤。中心粒细胞被激活需要肝窦内皮细胞和中性粒细胞的相互作用，然后中性粒细胞会进一步越过肝窦内皮细胞，侵入肝脏，使肝脏发生炎症，引起长时间的蛋白酶释放，造成肝脏的损伤[2]。1.3氧自由基造成肝脏缺血再灌注损伤 正常情况下，人体内会不断产生氧自由基，同时也会消耗一定的氧自由基，使氧自由基处于一个持续稳定平衡的状态，但是在肝脏缺血再灌注的过程中，由于肝细胞的缺血、缺氧，ATP的分解代谢也会相应增加，就使得内源性抗氧化剂大量消耗，从而产生过多的氧自由基。另外，中性粒细胞、线粒体等也会释放大量氧自由基，这就使得人体内的氧自由基发生失衡现象，加重肝脏缺血再灌注损伤。氧自由基不但可以协助巨噬细胞杀伤人体内的微生物，同时还能杀死细胞，而且，其对于蛋白质、核酸等都有一定的毒性，影响机体功能，另外，氧自由基还能损伤细胞器的膜，使线粒体等破裂，造成细胞的大量死亡。同时，相关研究还指出，氧自由基会引起血小板、粒细胞的微血管粘附，造成患者微循环障碍[3]。1.4细胞因子和肝脏缺血再灌注损伤 在肝脏缺血再灌注的过程中，许多细胞因子也参与其中。比如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素10（IL-10）等，这些细胞因子通过自分泌、旁分泌等途径都会对肝脏造成损伤。其中肿瘤坏死因子-α能直接对线粒体产生毒性作用，诱导细胞死亡。而白细胞介素1 也能诱导肿瘤坏死因子-α的产生，并且能诱发中性粒细胞释放大量氧自由基，加重肝脏缺血再灌注损伤。而白细胞介素10是一种抗炎细胞因子，它的参与能抑制肿瘤坏死因子-α的释放，减轻肝脏缺血再灌注的损伤。2硫化氢的作用机制长期以来，硫化氢（H2S）被认为是一种重要污染物，其长期吸入可以造成呼吸系统的损伤，造成肺水肿、支气管炎、肺炎等，严重的甚至侵入患者的中枢呼吸系统，引起呼吸困难，死亡。但今年来，有关研究证明，内源性硫化氢有多种生理功能，其能有效调节神经元的兴奋性，同时对于高血压、低氧性肺动脉高压、感染性休克等有一定的治疗作用[4]。硫化氢为小分子气体，其能自由穿过细胞膜，且不依赖于相应的质膜受体，在酶的催化下，可以受体内代谢突击的调控。而肝脏是体内硫化氢生成的主要部位，对维持硫化氢浓度起着重要的作用。而目前，越来越多的研究表明，这种小分子气体可以独立或与其他信号分子进行协同，可以有效调节机体生理及病理生理功能。3硫化氢应用于肝脏缺血再灌注损伤肝切除、肝移植等手术中需要干血流阻断时，会引入HIRI操作，以控制肝血流，避免术中造成大量出血现象，从而缩短手术时间。但手术过程中常会出现损害肝功能的事件，如炎症反应、过氧化应激等，不但加重了肝负担，还影响其预后。随着科学技术与医疗水平的不断提高，近年来手术操作技术、麻醉技术以及围手术期的护理水平均有所提升，大大缩短了肝血流阻断的时间，且临床效果较为理想[5]。肝硬化属慢性肝病末期阶段，并发症多见，如门脉高压、肝功能降低（丧失）等，当患者肝功能储备条件受限后，HIRI无疑加重了术后肝衰竭（或死亡）风险。H2S作为气体信号分子（内源性），会以低浓度分子的形式存在于患者机体内，且脂溶性较强，在自由扩散的作用下会顺利透过细胞膜，促使病理学作用与生理学作用的发挥，如参与代谢、参与炎症反应、舒张血管、发挥毒性效应等，因此，细胞保护作用越来越受到业界人士的普遍关注；H2S同时也是极为重要的舒血管物质（肝脏微循环中），在舒张平滑肌方面具有