5-欣讲堂-不良反应可控可处理-notes技巧.ppt

派罗欣的各种常见不良反应均可得到有效处理。 派罗欣治疗最常见的流感样症状主要表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，主要出现在治疗初期，持续时间较短，可随治疗时间延长逐渐减轻甚至消失。患者在派罗欣治疗期间若出现流感样症状可服用解热镇痛药。 * 治疗过程中ALT升高并伴有HBV DNA降低，是派罗欣调动机体免疫的结果,常常伴随着病毒大量清除。ALT升高大多表现为一过性，在治疗中即使ALT10×ULN，只要没有出现胆红素升高可以在严密监测下继续治疗。如在减低剂量后ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药，ALT复常后可恢复常规治疗。 ALT 一过性升高在派罗欣治疗慢性乙型肝炎时较常见，峰值可超过正常上限的十倍;IFN增加T细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能;ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月,能先于HBeAg血清学转换;回顾性分析证实：治疗早期出现ALT升高者的病毒学应答率更高。因此,干扰素治疗期间出现ALT升高时应该鼓励患者继续进行治疗，因为这是治疗有效的指征. * 实际上,ALT升高很少影响派罗欣的治疗。Ⅲ期临床研究显示， ALT 5–10 x ULN: HBeAg阳性患者 25%， HBeAg阴性患者 27%；ALT 10 x ULN: HBeAg阳性患者 12% ， HBeAg阴性患者 18% 。但是研究中只有约10% 的患者因ALT升高调整剂量，仅1% 的患者因该原因退出研究。 * 派罗欣治疗期间的血象异常主要表现为：一过性骨髓抑制，外周白细胞（中性粒细胞）、血小板减少 针对性的处理方法包括：外周血WBC总数≤1.5×109/L或中性粒细胞计数≤0.75×109/L或PLT计数≤50×109/L，应下调剂量至135μg继续治疗；外周血 WBC总数≤1.0×109/L或中性粒细胞计数≤0.5×109/L或PLT计数≤25×109/L，应暂停使用1次，1周后复查。指标回升后可恢复常规剂量治疗或从小剂量 开始治疗。中性粒细胞或PLT计数下降明显患者可试用重组粒细胞集落刺激因子等对症治疗。 * 甲状腺功能异常在派罗欣治疗中也较为常见，主要表现为甲状腺功能减退或Grave病。 针对性的处理方法包括：定期监测甲状腺功能或甲状腺自身抗体等相关指标（TSH、FT3、FT4、TgAb、TPOAb）及与甲状腺疾病相关症状；对于甲状腺功能减退患者可在甲状腺素治疗同时继续干扰素治疗；对于Grave病轻症患者可在抗甲状腺素治疗同时继续干扰素治疗。 * 派罗欣应用中患者可能出现精神异常。主要表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此治疗中要高度关注干扰素治疗期间患者可能出现的精神异常。对于出现轻度抑郁患者，可适当对症处理；对症状明显患者应会同精神科医生共同诊治；对严重精神异常患者应及时中断干扰素治疗。 综上所述，派罗欣不良反应明确，HBeAg阳性或HBeAg阴性患者接受派罗欣治疗均有良好的耐受性，派罗欣常见不良反应主要为流感样症状，需调整用量的不良反应包括ALT升高、血象异常等。派罗欣的各种不良反应可控可处理，不影响患者的用药依从性。 * 派罗欣不良反应可控可处理 不良反应是影响患者用药依从性的主要问题 患者用药依从性 下降 社会歧视 治疗 费用高 疾病教育不足认为无药可治 缺乏疾病病程的认知 药物 不良反应 积极处理不良反应 可有效提高患者的治疗依从性，保障疗效 治疗前的病人教育 肝病的进程和治疗的目标 合适的病人和药物选择 治疗的费用 处理不良反应，提高顺应性 医护人员主动严密检测和处理病人不良反应 病人的定期随访和监测 派罗欣不良反应明确 1. Lau et al. N Eng J Med 2005; 2. Marcellin et al. N Eng J Med 2004 派罗欣Ⅲ期临床研究 需调整剂量的原因 % HBeAg阳性 CHB1 需进行调整剂量的原因: 不良反应 实验室异常 ALT 异常 粒细胞减少 血小板减少 7% 37% 12% 22% 9% HBeAg阴性 CHB2 需进行剂量调整的原因: 不良反应 实验室异常 ALT 异常 粒细胞减少 血小板减少 7% 37% 8% 17% 19% 需要剂量调整的不良反应少 派罗欣Ⅲ期临床研究 1. Lau et al. N Eng J Med 2005; 2. Marcellin et al. N Eng J Med 2004 因安全性问题需停止治疗的患者比例少 停药原因 派罗欣+安慰剂（271例） 拉米夫定（272例） 安全性原因 8（3%） 2（1%） 非安全性原因 9（3%） 12（4%） 合计 17（6%） 14（5%） 派罗欣Ⅲ期临床研究 Lau et al. N Eng J Med 2005 N