2-7生物制品毒理评价的特殊性.pptVIP

生物制品药理毒理研究的特殊性 主要内容 适用范围 生物制品的特点 研究和资料要求的特殊性 结语 参考文献 生物制品经不同表达系统（细菌、昆虫、酵母、植物和哺乳动物细胞）制备的产品 —— ICH/S6适用范围 采用不同表达系统制备的蛋白质和多肽 药理毒理研究的目的 药理研究预测药物的有效性，是开展临床试验的基础 毒理研究预测药物的临床不良反应 临床试验的设计依据 利弊权衡的支点之一 指导患者用药药理毒理常规研究项目 主要药效学 一般药理学 急性毒性 长期毒性 生物制品与药理毒理研究相关的特点 生物制品的安全性担忧 药理作用的放大或延伸：生物大分子由于空间位阻的关系，一般仅与特定受体/抗原发生直接反应重组人红细胞生成素：红细胞比容异常重组人胰岛素：犬血糖下降 生物制品的安全性担忧 生物毒性：对辅助生理途径（Secondary physiological pathways)的刺激可能来源于抗原抗体反应、细胞因子释放等重组人干扰素γ：形成免疫复合物导致肾小球肾炎重组人白介素2：刺激淋巴细胞导致肝细胞坏死 生物制品的安全性担忧 杂质或污染物引起的毒性宿主蛋白病毒污染残余DNA… … 研究和资料要求的特殊性 原则 相关动物 药效学 毒理学 药代动力学 不同类别生物制品的关注重点 研究和资料要求的特殊性 灵活性（Flexible） 具体问题具体分析（Case-by-case）