P53新结合蛋白的发现及其对P53的调控.docVIP

厦门大学 硕士学位论文 P53新结合蛋白的发现及其对P53的调控 姓名：谢晓露 申请学位级别：硕士 专业：细胞生物学 指导教师：张四清 201206  情况下促进细胞凋亡，消除严重受损的细胞，保护基因组稳定，防止癌症发生。 生物体中以六聚体??庑?傅男问酱嬖冢?斡隓?复制的起始及延伸过程。 蛋白可能还存在一些其他功能。 ??际醺扇臡??谋泶锖螅琍?的半衰期从? ?  ?? ????? ? ? ? ? ? ? ? ???????甈????? ? ? ???? ??? ? ?? ? ????????????????????? ? ? ? ? ??? ??????猘???瓵?? ? ?? ????? ? ????? ? ? ? ?唱? ??? ?? ? ? ? ?? ????? ?? ? ?咖? ? ????·?? ?? ??． ?猼??? ??? ? ? ??．??? ??? ?????????? ? ???甋??? ? ? ? ? ?? ???????瑃? ? ????? ???琣? ?????，??? ?? ? ? ???????甌? ? ? ? ?  ?鷆?  蛋白最初是在??年研究人的家族腺瘤样息肉病时被发现的。当时发现用?? ??端转录激活区???????? 基酸??诖饲?蚰谟写罅康奶於?彼岷凸劝彼幔?纬伤嵝越峁褂颍?榈糚?与  解，半衰期短的原因也在于此。 ?? ???????贾翽?丧 ??，由????氨基酸序列组成，能非特异地与??岷希?⒉斡氲鹘贒? ? ?? ?钪郞 掣等鳓品 图?? ??? ??  ?甅?．??? ??．?? 瘤细胞中，??硪逋槐湔级嗍?约?％??虼擞醒д呷衔猵?的某些错义突变 节因子之一??．?。 ?祧味蔄?簿％海 ????? ??。? 一娜嬲艄娜 图?? ??? ?? ? ?瓹．?癷?畃?：??邮?皉 ??辷噧?桑?? ??．?????—?．  前言 阐述??淖B嫉鹘诠δ埽?饫锵冉樯躊?介导转录的机制。 才能被激活。这一过程涉及到组蛋白甲基转移酶???? ?????????，  普遍转录因子????的?????????珿??结合至基因座上的转录起始位 或通过蛋白质相互作用抑制非??谢?虻谋泶锏萚?】。 ???直接结合到其反应元件上，并募集转录抑制辅因子。例如，通过 ???????结合，取代了转录激活剂?、『? ????恳约皃??【?】。 表达。????启动子含有?．?氖侗鹦蛄校??遣缓琍?的识别序列，结合 了启动子的?．?苡隤?作用，这种情况下，??苣技疕??，抑制???  ??．?? ?疉?  前言 图?? ??? ?? ??????? ??．?????．?． ? ????琒??、凋亡诱导因子 ????????? ???????琍??的调控，通 共同作用【?】。在无胁迫的细胞中，??幕钚允芷涓旱骺匾蜃樱琍?最主要的?  基因的表达。因此???彩峭ü?悍蠢〉姆绞浇到釶?，但是该降解不依赖 ?等?魑狝?的一个重要的结合因 ??奈榷ㄖ凉刂匾!?。  前言 图?? ??奘蚊付訮?功能的选择性调控 ??? ? ? ??№?? ??膙?．???眎??嘲???捋閜?．?? ??? ??．??乙畦化 因??和??淖B蓟钚浴??，但不会影响??南赴??ひ种乒δ堋???痗?  前言 年，??．???等人发现，??せ畹牡鞍准っ???產???? ????Ｋ婧螅?钟斜ǖ乐赋觯琒?、??牧姿峄??苡盏糚?与??的分 ??⑸?姿峄???鸫俚蛲龌?駻?·?????????? ?的转录激活  ?????。 和???岷螾?的??峁褂颍??浒邢虼俚蛲龌?虻钠舳?印??损伤  及原癌基因的活化，能够促进??蛋白与??易宓鞍?????、??的相 进细胞增殖。 ?琩??，属于冷休克蛋白家族，该家族成员含 ??．?铘蛋白家族概述  依赖的??富钚约暗チ碊?结合能力被削弱。 相关且高度保守的蛋白组成。??易宓鞍子涤幸桓龃笤??个氨基酸的高度 ?如图???????????????腘端的锌指区对  ? ：冬争 ： ?■“二二口蝴 ??。?卫瞄 ?撇 图?? ??? ?? ? 在??和??中还含有核定位序列?????????? ??鞍子隓№复制 ?????? ????琌??小８粗朴质荄?合  前言 ? ??????? 注：本图引自????琄．，?瓺．?啊，?瓾?????，??．??????鲫?∞璐??孤?岫鲫∞???????．  ???和??．??激酶的磷酸化下，转换 复制的起始。??甊?贑??．??? 合到最初的复制叉上。值得注意的是，??粗频目J嫉贾翽?．?去组装，