内啡肽系统和体外循环心脏手术　.docVIP

内啡肽系统和体外循环心脏手术 内啡肽系统和体外循环环心脏手术?? 发布时间：：?2016-3-8??作作者：郑?红?? [关键键词]?内啡肽系统?体外循循环? 阿片以及合成的各种种阿片类活性碱用于止痛已有有近千年的历史，至七十年代代， 人们发现了广泛存在于于神经组织中的阿片受体，以以及几种内源性的阿片样肽类类，如 内啡肽、脑啡肽、强强啡肽等。在体外循环心脏手手术中，内啡肽系统参予机体体的神经 内分泌调节，影响响机体的免疫功能、心血管反反应和呼吸功能等。 内啡肽肽系统 ????从七十年代代开始，Gilbert等发发现应激反应能引起机体特殊殊部位分泌多种内源 性阿片片肽，并与不同的受体结合。。经过不断努力，目前共发现现了五种阿片受体，分 别是是μ受体、δ受体、κ受体、、σ受体和ε受体，其中μ受受体又分为μ1和μ2受体 。这些受体分布在痛觉传导区区以及与情绪和行为有关的区区域，集中分布在导水管周 围灰质、内侧丘脑、杏仁核核和脊髓胶质区。这些复杂的的受体可以被不同的激动剂激激 活，产生不同的生物效应应。例如主要分布于脑干的μμ受体被吗啡激活后，可产生生镇 痛和呼吸抑制等作用，，而主要分布于大脑皮质的κκ受体只产生镇痛作用而不抑抑制呼 吸[1]。 ?????与阿片受体发生特异性结结合的内源性肽类物质有内啡啡肽、脑啡肽和强啡肽，它 们广泛存在于脑、垂体、胎盘盘、胃肠道和血浆中，表现出出明显的阿片活性，并参予 与性格、情绪和行为有关的的脑功能活动。内啡肽有α、、β、γ、δ四种类型。其中中 β内啡肽大量存在于垂体体中。脑啡肽是内源性阿片样样物质中两种特殊的五肽化合合物 ：亮氨酸和甲硫氨酸脑脑啡肽，含有与吗啡相似的活活性基团。在离体突触阿片结结合测 定中，脑啡肽、α内内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡啡一样的活性，而β内啡肽的的活性则 5～10倍于吗啡啡。内啡肽的镇痛作用只在大大脑内给予时方能见到，但尚尚未证实外周 给药是否有镇镇痛活性。内源性肽类物质、、阿片受体和内啡肽神经元共共同组成了内啡 肽系统。 ????八十年代，根据免免疫学分析，人们搞清了三个个内源性肽类物质前体分子的的DNA 序列[2]，分别别命名为脑啡肽原?、ACTTH/内啡肽原和强啡肽原。。与典型的肽激素相 似，阿阿片类前体无生物活性，依靠靠酶分解转化才能产生具有活活性的分子。所有天然 内啡啡肽的始端都有四个相同的氨氨基酸，即酪-甘-甘-苯丙丙氨酸(Tyr-Gly-GGly-Phe)。 各种内内啡肽性质的不同，反映出除除这部分以外其它结构的延伸伸。 内啡肽系统与应激反应应 ????心脏手术是很强强的应激反应过程[3]，医医学专用、疼痛、体外循环非非生理性灌注、 血流动力学学的改变、低温、血液稀释、、血液与异物表面的接触、肝肝素化等一系列刺 激均会影影响机体的神经体液反应，引引起应激激素的分泌增多，导导致机体生理功能的 改变。。如何调节应激反应的程度，，是维持机体内环境稳定的重重要因素。 ????Hynnyne等[4]发现体外循循环心脏手术中血浆的β-内内啡肽的水平增高；Lacooume nta等[5]同同时测定了体外循环过程中的的β-内啡肽、促肾上腺皮质质激素（ACTH）、 生长长激素（GH）、糖皮质激素素、胰岛素等的水平，指出应应激反应时激素分泌的显著 变化。这些变化在医学专用用诱导、切皮时以及体外循环环中达到高峰，术后可逐渐恢恢复。 Guilleminn等[6]研究发现，手术引引起应激反应时，β-内啡肽肽合成增多的同时伴有 ACCTH的分泌。β-内啡肽和和ACTH均来源于垂体，受受促肾上腺皮质激素释放因子子（CR F）的调节，并受受肾上腺的反馈控制。CRFF、β-内啡肽和ACTH均均自律性地保持内稳 态的稳稳定和调控疼痛。Bloomm的研究表明[6]，脑啡肽肽在脑内的存在比内啡肽更为为广 泛，它与β-内啡肽的的浓度无相关关系。 ?????因为内啡肽调节应激引起起的镇痛状态，所以可以用以以血浆内啡肽水平来推断中 枢类阿片通路活性的大致情况况。手术创伤后临床上的疼痛痛程度可以用测定血浆内啡 肽判定。但由于许多内啡肽系系统的动态成分以及各部位的的复杂排列，所以用简单的 方法难以进行解释。目前使用用的β-内啡肽的放射免疫分分析法可以测定β-内啡肽的的 免疫活性，但需要排除ββ-促脂素等的交叉反应[55]。 ????应激反应中中，内源性类阿片肽自身产生生许多生物效应，同时调节着着许多激素的 反应。Rogger等[6]认为β-内啡啡肽可以刺激GH、催乳素、、血管加压素（AVP）、胰胰高 血糖素和胰岛素的分泌泌，抑制生长抑素的分泌。这这些效应不是直接作用于垂体体而产 生的，是通过影响下下丘脑的传入神经而起作用的的。 ????外源性的阿片片类物质可作用于阿片受体，，通过负反馈的