13章B细胞激活课件.ppt

B细胞的抗原识别结构 —— BCR-Iga/Igb复合体BCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经由Iga/Igb传导入胞内(B细胞激活同样需要双信号刺激) BCR交连介导的信号转导 （三）抗原识别转导信号的3条途径 B细胞活化的第1信号和第2信号(双信号要求) 体细胞 高频突变、抗原选择和亲和力成熟 记忆性B细胞 二节　B细胞对TI抗原的免疫应答 刚地弓形虫（Toxoplasm gondii） 细胞内专性寄生 寄生于多种动物和人的脏器和 组织的有核细胞中 垂直先天性感染 传播途径复杂 水平获得性感染 * * １3章 　B淋巴细胞介导的体液免疫应答 【内容提要】 一、 B细胞激活的信号要求 二 、体液免疫应答的一般规律 B细胞介导的免疫应答即体液免疫应答,经历三阶段 抗原识别 活化增生 效应 复习 B细胞对TI抗原的应答 B细胞对TD抗原的应答 生发中心形成 体细胞突变 抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择） 类别转换 记忆细胞生成 本章主要内容 一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化辅助受体 或称II型补体受体复合物——CD19/CD21/CD81 在第一激活信号传导上所起的作用 CD21：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号。 促进B细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成 CD19：为PTK底物，传递信号 CD81：促进B细胞增殖 （一）抗原与B细胞识别结构的交联 BCR-Ag-C3dg-CD21交联 多聚化： BCR-Jga/Igb和CD21/CD19/CD81聚合 结果：PTK Src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化 （二）PTK Syk的活化 活化的PTK Src激活ITAM，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有PTK Syk。 磷脂酰肌醇(PI)途径 MAP激酶相关途径 磷酸肌醇3激酶（PI 3-K）途径 （图13-1) BCR交联后的胞内信号转导 三条途径最终激活各种转录因子的激活, 核因子转位。 转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或DNA小盒(box)结合。 相应基因转录、翻译。 T、B细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同。 T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较 第1信号：BCR识别抗原，BCR和辅助受体交联。 主要从APC表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原 第1信号诱导CD40表达增加 光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能 二、 B细胞活化需要的信号 第2信号(协同刺激信号) 由活化的Th细胞提供 CD40L-(T) x (B)-CD40  CD28- (T) x (B)-B7 活化的Th细胞分泌CKS,使B细胞充分活化 Th细胞辅助B细胞在二级淋巴器官的T细胞区产生初次免疫应答, 参与B细胞在生发中心增殖和分化成熟的整个过程． 既静息Ｂ淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ｉg的浆细胞过程 生发中心（次极淋巴滤泡） 生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答） Dark Zone(暗区), Light Zone(亮区), Marginal Zone(边缘区) 包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟 、Ｉg类别(同种型)转换、记忆Ｂ细胞形成 Ｂ细胞在生发中心的分化成熟 生发中心的生成 3阶段 中央母细胞阶段 中央细胞阶段 记忆性/效应性B细胞阶段 Somatic hypermutation: 重排过的V基因高频点突变 Antigenic selection: FDC-Ag 与B细胞以中、高亲和力结合者 Affinity maturation: 对抗原低亲和力的 B细胞凋亡 Ｉg类别转换与细胞因子调控 记忆性B 细胞 静止 B Cells 表型 IgM, HSP IgD, CD21 寿命 长 短 耐受性