抗菌药物相关的几个问题.ppt

前记 本课件参考几位知名抗生素专家培训课件，并结合本院临床医师抗生素应用水平而成，其中内容，仅供参考！ 临床实践才是最好的老师！ 从临床治疗中学到的很难从书本上学到！ * * * Similarly, in acute otitis media studies in humans, 80% bacterial eradication on day 4-6 of therapy occurs when serum concentration of the beta-lactam is =40% of the dosing interval. This applies to all major otitis media pathogens, and is only affected by antimicrobial resistance to the extent that this affects time above MIC. It should be noted that placebo studies have have shown that spontaneous resolution of S. pneumoniae in acute otitis media occurs in 16% of patients, and of H. influenzae in 48% of patients.[Howie, V. Clin Pediatr 1972, 11:205-214]. * 头孢菌素的区别 革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌 厌氧菌 第一代 +3 +1 - 第二代 +2 +2 ? 第三代 +1 +3 ? 第四代 +2 +3 +1 皮试问题 青霉素类：无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类药物过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。 头孢菌素类：国内没有强制性要求和如何做皮试的标准，而国外研究发现这类药物的皮试结果对是否过敏的预测价值不高。问病史很重要 青霉素过敏者应用头孢菌素类药物时约有6%左右的患者发生过敏反应，在确有指征时应在严密观察下慎用，但超敏感患者（荨麻疹、喉头水肿、过敏性休克）应避免使用。 头孢菌素与凝血功能障碍 所有的头孢菌素都有抑制肠道细菌产生Vit K因而具有潜在的致出血作用。 具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素如头孢哌酮尚在体内干扰Vit K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。在7位C原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血倾向更加严重。 凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接相关。 细菌对?-内酰胺类抗生素的耐药 细菌主要通过产生两种?-内酰胺酶对此类药物产生耐药性，一种是由染色体编码的AmpC酶，另一种是由质粒介导的ESBLs酶。 本类抗生素的应用可诱导细菌表达AmpC。产AmpC的菌株可水解几乎所有的头孢菌素类、青霉素类和单环类抗生素，但对头孢4代和头霉素的水解能力相对较低，酶抑制剂不能抑制它。 产ESBLs的菌株对所有的青霉素类、头孢菌素及氨曲南耐药，酶抑制剂能抑制它。 大环内酯类 (大环内酯类,氮内酯类,酮内酯,酰内酯 ) macrolides 12-membered ring 14-membered ring 15- membered ring 16- membered ring methymycin Natural erythromycin A,B,C etc Semisynthetic Clarthromycin Dirithromycin Flurithromycin Roxithromycin Ketolides telithromycin cethromycin Azithromycin Spiramycin 大环内酯类分类 新大环内酯类特性 1、对胃酸更稳定，生物利用度高: 罗红霉素，克拉霉素 2、半衰期长: 阿奇霉素, 地红霉素,罗红霉素 3、组织浓度高: 阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度10倍。 4、抗菌谱扩大： 覆盖 G+ /G-球菌, 嗜血杆菌，厌氧菌， 部分 G-杆菌，非细菌的其他微生物 5、PAE长，约 4小时。 6、不良反应少。 1.抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而增加。2.临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC 10。 3.这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、  阿奇霉素、四环素类、 链阳霉素、万古霉素。 浓度依赖性抗菌作用 喹诺酮类 第四代: 莫西沙星