甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism课件.ppt

Graves病 定义 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）指各种原因导致甲状腺激素（TH）分泌过多，引起神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征。 Graves病（GD）:弥漫性毒性甲状腺肿 属于甲状腺激素分泌增多的自身免疫性甲状腺病。 甲状腺激素 甲状腺激素为甲状腺素（thyroxine，T4）和三碘甲腺原氨酸（3，5，3′-triiodothyronine，T3）的统称。 T3、T4均是由甲状腺滤泡上皮细胞中甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘化而成。 甲状腺激素的生物合成 ①碘的摄取和活化：甲状腺上皮细胞可通过胞膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-　，造成I-在甲状腺浓集，正常情况下甲状腺中的I-为血浆浓度的数十倍。I-在过氧化酶催化下，氧化成活性碘。 ②酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。然后再在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子T3，两分子DIT缩合成一分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔中贮存。 下丘脑-垂体-甲状腺轴 甲状腺激素的合成和分泌主要受前述下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。血液中游离T3、T4水平的波动，负反馈地引起下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）及垂体促甲状腺激素（TSH）的增多或减少。 TRH主要作用为促进腺垂体合成和释放TSH，亦有弱的促生长激素和催乳素释放作用。TSH刺激甲状腺细胞增生和甲状腺球蛋白合成，并对甲状腺激素合成中从碘摄取到T4、T3释放的各过程均有促进作用。 在上述调节过程中，血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。 甲状腺激素的生理功能 三大营养物质代谢 提高大多数组织的耗氧量，促进能量代谢，增加产热和提高基础代谢率。 骨骼、神经系统发育及正常功能维持 增强未成年者的长骨骨骺增殖造骨，促进机体生长发育。甲状腺激素在胎儿期和新生儿期最为重要。对成人则可维持中枢神经系统的正常兴奋性。 其他作用甲状腺激素可产生类似肾上腺素β受体激动样心血管作用，加快心率，提高心肌收缩力，增加心肌氧耗，扩张外周血管。 甲亢的病因 甲状腺性甲亢 垂体性甲亢 伴瘤综合征（分泌TSH或TSH类似物） 医源性甲亢 卵巢甲状腺肿伴甲亢 暂时性甲亢 亚急性甲状腺炎、亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎）、产后甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 甲状腺性甲亢 弥漫性毒性甲状腺肿（GD） 桥本甲亢 多结节毒性甲状腺肿 毒性甲状腺腺瘤 自主高功能甲状腺结节 多发性自身免疫性内分泌腺病综合征伴甲亢 滤泡状甲状腺癌伴甲亢 碘甲亢 Graves病 Graves病，简称GD，弥漫性毒性甲状腺肿，属于自身免疫性甲状腺病 临床表现 高代谢症状 弥漫性甲状腺肿 眼征 胫前粘液性水肿 少数为甲状腺功能正常的眼病（EGO） GD发病率 GD是甲状腺功能症的最常见病因,约占甲亢的85% 高发年龄:20-40岁 女性显著高发 4~6:1 GD的危险因素 遗传倾向 部分GD有家族史 感染因素 细菌感染（肠耶森杆菌中的TSH受体样物质增加GD发病的危险） 精神因素 GD的病因-自身免疫 GD的突出特征－血清中存在与甲状腺组织反应的自身抗体 TSH受体抗体－TRAb，以TSH受体为自身抗原，在80%-95%的初发GD患者中阳性 TRAb可分为刺激性抗体（TSAb）、刺激阻断性抗体（TSBAb）、甲状腺生长免疫球蛋白 TSH受体抗体（TRAb） 刺激性抗体TSAb与TSH受体结合，产生类似TSH的生物效应，TSH被激活，甲状腺功能被兴奋，引起甲亢、甲状腺肿。 刺激阻断性抗体TSBAb 与TSH受体结合后则阻断TSH与受体的结合，抑制甲状腺增生和甲状腺激素的产生。 GD患者甲状腺功能的状态取决于何种抗体占优势，临床上GD患者出现自发性甲状腺功能减退与血清TSBAb的出现有关。 甲状腺自身抗体 是否将TRAb列为常规检查项目前仍无定论 通常经过仔细的鉴别诊断，依靠临床和甲状腺功能检查多数情况下可以诊断GD 在两种情况下进行TRAb检查较有意义 孕妇血中TRAb浓度较高，则新生儿有发生甲亢的危险 长期接受药物治疗者在停止治疗后仍有高水平TRAb，预示甲亢有复发的危险 其它针对甲状腺的自身抗体 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）在GD患者中的阳性率约为50% 和90%。 是否可以用TPOAb来诊断GD尚无定论，但是当它们阳性时可以为GD的诊断提供参考。 临床观察发现存在高滴度TPOAb和TgAb的患者在治疗中易于发生甲状腺功能减退。