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肾交感神经与高血压关系的研究进展 　　摘要：高血压是心脑血管疾病最常见的危险因素，长期的高血压可致心、脑、肾等重要器官结构的损害和功能衰竭。大量的实验研究表明，肾脏交感神经的过度激活与高血压的发生发展和器官损害密切相关，抑制高血压病过度激活的交感神经活动已成为近年来治疗高血压病的重要策略[1-2]。本文就肾交感神经在高血压发病中的作用及去肾交感神经治疗高血压的研究现状作一综述。 　　关键词：肾交感神经；高血压；去肾交感神经术 　　1 肾交感神经的解剖及功能 　　肾脏的交感神经由传入神经纤维和传出神经纤维组成。传入神经纤维末梢的感受器包括机械感受器和化学感受器，前者分布于肾脏皮质和肾盂壁，感受肾脏动静脉压力及肾小管内压力变化；后者主要分布于肾盂的黏膜下层，感受化学物质的变化[3]。当肾脏缺血、缺氧而导致肾血流动力学及代谢水平改变时，肾脏的机械感受器便发出神经冲动，经位于同侧躯体脊神经后根神经节传入脊髓，进而传入下丘脑后部，影响交感神经活动中枢，调节分布于肾脏、心脏及周围血管等全身多个器官和系统的交感神经活动，从而对这些脏器的生理功能产生不同的影响。肾脏的传出神经自胸10至腰1水平椎旁神经节发出交感神经节后纤维沿肾动脉分布到肾小球、肾小管、球旁组织等结构中。当下丘脑后部的交感神经中枢发放的神经冲动兴奋肾脏交感神经节后纤维时，其末梢去甲肾上腺素（NE）的合成与分泌增多，兴奋球旁组织的β1肾上腺素能受体、近曲小管的α1肾上腺素能受体，促进肾素释放。从而调节肾血流、肾小管对水钠的重吸收，发挥了重要的生理功能[4]。 　　2 肾交感神经在高血压发病中的作用 　　高血压的发病机制相当复杂，目前认为与交感神经系统活性亢进、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、水钠潴留、胰岛素抵抗、膜离子转运异常、内皮功能失调等都相关，其中交感神经系统活性亢进是高血压发病的重要环节。而大量的动物实验表明，阻断肾交感神经可延缓高血压的发生或降低血压的升高程度[5]。应用去甲肾上腺素溢流率检测技术亦发现高血压患者存在肾交感神经的普遍激活[6]，进一步证实了肾交感神经在高血压长期调控中的核心作用。 　　肾交感神经在正常情况下主要作用于：①肾素释放；②出球、入球小动脉收缩；③肾小管上皮细胞水钠回吸收；④影响eGFR。在生理状况肾交感神经活性不高，对肾血流动力学没有多少影响。肾交感神经活性增强时，短时间能减少肾血流、eGFR，但对水电解质平衡影响不大。如果长期低度的肾交感神经活性增强，则使细胞外液增多。小剂量NE灌注肾动脉，水钠潴留使血压增高，去除肾神经后，水钠潴留消除，血压下降。肾脏交感神经参与高血压的发病机制是明确的，不同程度的肾脏交感神经激活效应是不同的。低水平的肾交感神经激活可以通过分泌去甲肾上腺素刺激肾小球旁细胞的肾上腺素能β1 受体来增加肾素分泌，后者促发血管紧张素Ⅱ、醛固酮的释放来产生升高血压效应。同时，血管紧张素Ⅱ对近端肾小管的交感神经末端有易化作用，进一步使得去甲肾上腺素释放和钠盐重吸收增强。中等水平的肾交感神经激活可以通过刺激肾上腺素能α1β受体（位于近端小管，远端小管，髓袢的升支粗段，集合管的肾小管上皮细胞基底外侧膜）来增加抗尿钠排泄和肾小管钠重吸收。最高水平的肾交感神经激活可以通过刺激肾内动脉阻力血管上的平滑肌细胞的 α1A 受体使肾血管收缩减少肾血流量和肾小球滤过率。 　　此外，多种实验性高血压动物模型中均证实交感神经活性异常增加，包括自发性高血压大鼠模型，血管紧张素Ⅱ诱导高血压大鼠和急性肥胖相关性高血压狗模型等[7]。这些实验研究表明，肾交感神经的激活在高血压发病过程中起了重大作用，可以作为高血压治疗的靶点。 　　3 抑制交感神经治疗高血压的研究探索 　　鉴于肾交感神经过度激活是高血压发病的重要机制及干预靶点之一，通过去除肾交感神经来控制高血压一直被医学界所关注。既往关于抑制交感神经抗高血压的治疗主要包括非药物治疗和药物治疗，最近一些研究者试图通过去肾交感神经术来治疗高血压。 　　3.1外科去交感神经治疗高血压 20世纪40、50年代，有外科医生开展了尝试切除内脏交感神经来治疗严重高血压的研究，当时主要采用非选择性的外科交感神经切除术，即胸腰部内脏神经切除术和交感神经节切除术[8]。该手术虽然在降低患者血压方面取得了满意的疗效，但手术创伤较大，并出现了长期严重的并发症，如严重的体位性低血压以及肠道、膀胱、勃起等功能障碍，该治疗方法逐渐被淘汰[9]。此外，Tordoir[10]等利用名为Rheos的新型颈动脉窦刺激仪器，对50例高血压患者进行颈动脉窦区刺激来抑制交感神经活性以降低血压的多中心研究，虽然取得了明显的疗效，但其仍采取外科手术处理。还有研究显示，切除肾交感活性增加的自发性高血压大鼠（SHR）的双侧